유방암 : 비만은 일부 치료를 방해 할 수 있습니다
보스턴의 매사추세츠 종합 병원이 이끄는 최근 연구에 따르면 비만은 일부 암이 종양 성장을 촉진하는 새로운 혈관 형성을 막기위한 약물에 내성이되는 이유 일 수 있습니다.
현재 저널에 실린 논문에서 과학 중개 의학연구진은 비만과 그와 관련된 분자 요인이 유방암에서 항 혈관 신생 억제제에 대한 내성을 어떻게 촉진 할 수 있는지 설명합니다.
종양에 영양을 공급하는 혈관의 성장을 막기 위해 고안된 항 혈관 신생 요법은 유방암과 다른 암을 가진 사람들에게 혼합 된 결과를 보여주고 있습니다.
비만은 유방암을 포함한 여러 종류의 암의 위험을 증가 시킨다는 것도 잘 알려져 있습니다.
새로운 연구는이 두 "관찰"사이의 연관성을 최초로 보여준 것입니다. 또한 항 혈관 신생 억제제 치료에 대한 반응을 개선 할 수있는 분자 표적을 제공합니다.
매사추세츠 종합 병원 방사선 종양학과의 주임 연구 저자 인 Joao Incio 박사는 "집합 적으로"다음과 같이 설명합니다. 암의 아형에 따라 염증성 및 혈관 형성 촉진 인자.”
"이러한 저항 요인을 표적으로 삼는 것은 유방암 치료에서 항 혈관 신생 요법의 사용을 회복시킬 수 있습니다."
혈관 신생과 그 억제
혈관 신생은 혈관을 복구하고 성장시키는 신체의 자연적인 과정입니다. 일부 화학적 신호는 프로세스를 자극하고 일부 화학적 신호는 프로세스를 방해합니다. 이들의 수준은 일반적으로 균형을 유지하여 혈관이 필요한 경우에만 만들어집니다.
이러한 과정은 또한 암에서 중요한 역할을합니다. 전용 혈액 공급 없이는 종양이 성장하고 퍼질 수 없습니다. 그러나 그들은 혈관 신생을 유발하는 화학적 신호를 생성하여 산소와 영양분을 계속 공급하는 혈관을 성장시키기 때문에 그렇게합니다.
혈관 신생 억제제는 혈관 신생과 관련된 화학적 신호를 방해하도록 설계된 약물입니다. 이 약물 중 하나는 세포 표면의 단백질에 결합 할 때 새로운 혈관의 성장을 촉발하는 신호 분자 인 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)를 차단합니다.
그러나 Incio 박사와 그의 동료들은 비만이 종양의 화학적 신호를 변경함으로써“VEGF 억제제 치료에 대한 내성을 촉진”한다는 것을 발견했습니다. 그들은 그것이 종양 미세 환경에서 "인터루킨 -6 [IL-6] 및 아마도 섬유 아세포 성장 인자 2 [FGF-2]"를 증가 시킨다는 점에 주목합니다.
연구팀은 또한“비만 유무에 관계없이 암 마우스 모델”의 도움으로“적절한 병용 요법”을 사용하여 VEGF 억제제에 대한 내성을 극복 할 수 있음을 발견했습니다.
유방암에서 비만, 항 -VEGF 요법
연구진은 유방암 환자 99 명을 대상으로 항 VEGF 약물 베바 시주 맙을 화학 요법 유무에 관계없이 테스트 한 임상 시험 결과를 분석하여 조사를 시작했습니다.
초기 임상 시험의 유망한 결과는 미국에서 전이성 유방암 치료 용 약물의 승인을 가속화했습니다. 그러나 후속 연구에서 장기 생존에 대한 이점의 증거가 발견되지 않아 승인이 철회되었습니다.
Incio 박사와 그의 동료들이 조사한 실험은 베바 시주 맙이 소수의 사람들에게만 혜택을주는 것으로 나타났습니다.
연구자들은 시험 데이터를 분석했을 때 체질량 지수 (BMI)가 25 이상인 사람들, 즉 과체중 또는 비만 범주에 속하는 사람들이 진단을 받았을 때 더 큰 종양을 가지고 있음을 발견했습니다.
평균적으로이 사람들은 BMI가 25 미만인 사람들보다 33 % 더 큰 종양을 가졌습니다.
또한 체지방이 많은 사람들의 조직 샘플에서 종양의 혈액 공급량이 적어 화학 요법의 효과를 줄이는 것으로 알려져 있습니다.
추가 조사에 따르면 BMI가 높은 사람들은 염증을 촉진하는 IL-6과 혈관 신생을 촉진하는 FGF-2 분자의 순환 수준이 더 높았습니다.
이러한 인자가 종양의 지방 세포와 인접 세포에 존재한다는 증거도 있습니다.
마우스 모델에서 IL-6 및 FGF-2의 역할
연구의 다음 단계에서 연구자들은 비만 유무에 관계없이 마우스 유방암 모델에서 이러한 발견을 확인하려고했습니다. 그들은 두 가지 모델을 사용했습니다. 하나는 에스트로겐 수용체 (ER)에 양성인 유방암이고 다른 하나는 삼중 음성 유방암입니다.
그들은 비만 마우스의 경우, 많은 지방 세포를 포함하고 산소 수준이 감소 된 종양 미세 환경이 항 -VEGF 치료에 잘 반응하지 않음을 발견했습니다. 더욱이 분자 수준에서 반응은 유방암 아형에 따라 달랐다.
예를 들어, ER 양성 유방암에 걸린 비만 마우스에서 지방 세포와 일부 유형의 면역 세포는 IL-6를 포함한 여러 가지 전 염증 및 전 혈관 형성 분자 수준이 더 높았습니다.
연구진은 ER 양성 비만 생쥐에서 IL-6를 차단했을 때 항 -VEGF 치료에 대한 동물의 반응이 개선되고 마른 생쥐의 반응과 일치한다는 것을 발견했습니다.
반면에 삼중 음성 유방암에 걸린 비만 마우스는 IL-6이 아닌 FGF-2 수치가 더 높았습니다. 그들의 경우 FGF-2를 차단하면 마른 마우스의 치료에 대한 반응이 높아졌습니다.
두 종류의 유방암이있는 마른 마우스에서 이들 분자 중 하나를 차단해도 항 -VEGF 치료에 대한 반응이 개선되지 않았습니다.
"이것은 체질량 지수와 같은 마커가 과체중 또는 비만 암 환자를위한 IL-6 또는 FGF-2와 같은 분자의 차단을 통해 항 -VEGF 요법을 개인화하는 데 도움이 될 수 있다는 것을 제안한 최초의 연구입니다."
Joao Incio 박사
과학자들은 두 가지 경로의 여러 억제제가 이미 사용 가능하다고 지적합니다. 예를 들어 실험에서 FGF-2를 억제하기 위해 널리 사용되는 당뇨병 치료제 인 메트포르민을 사용했는데, 이는 일부 암의 성장을 늦출 가능성을 보여주고 있습니다.
