이 일반적인 당뇨병 약물이 코카인 재발을 예방할 수 있습니까?
최근 연구에 따르면 이미 비만 및 제 2 형 당뇨병 치료 용으로 승인 된 약물이 재발을 줄여 코카인 중독 치료에 도움이 될 수 있다고합니다.
필라델피아 펜실베니아 대학의 연구원들은 엑센 딘 -4라는 약물이 금단 기간 동안 중독 된 쥐의 코카인 추구 행동을 감소시키는 것을 발견했습니다.
그들은 현재 출판 된 논문에 그들의 발견을보고합니다. 신경 정신 약리학.
2014 년 조사에 따르면, 약 913,000 명의 코카인 사용자가 현재 미국에서 의존 또는 남용 기준을 충족합니다.
코카인 사용자가 습관을들이는 데 직면하는 가장 큰 문제 중 하나는 재발이며, 이는 사례의 40 ~ 60 %에서 발생합니다.
코카인 재발은“중요한 공중 보건 문제”라고 연구 저자는 지적하지만 아직 효과적인 승인 된 치료법은 없습니다.
펜실베이니아 대학에서 근무하는 정신과 연구 조교수 인 Heath D. Schmidt는 "기본 과학자로서 우리의 목표는 코카인 중독을 치료하기 위해 새로운 약물을 식별하기 위해 동물 재발 모델을 사용하는 것"이라고 설명합니다.
GLP-1 수용체 작용제 용도 변경?
Exendin-4는 혈당과 음식 섭취를 줄이는 호르몬을 모방하며 제 2 형 당뇨병 및 비만 치료 용으로 승인되었습니다. 또한 알츠하이머 병 치료제로 시범 운영되고 있습니다.
이 약물은 글루카곤 유사 펩타이드 1 (GLP-1) 작용제라고하는 부류에 속합니다. 이 약물은 뇌와 장에 존재하는 특정 신호 수신 단백질 인 GLP-1 수용체를 자극하여 작동합니다.
연구진은 코카인 재발에 대한 쥐 모델을 사용하여 이전에 알려지지 않았고 "코카인을 찾는 행동에서 GLP-1 수용체에 대한 중요한 역할"을 확인했습니다.
"또한, 우리는 코카인 탐색을 선택적으로 감소시키고 쥐에게 부작용을 일으키지 않는 GLP-1 수용체 작용제 엑센 딘 -4의 용량을 확인했습니다."
그들은 그들의 발견이 "재발 방지 약물로서"exendin-4를 용도 변경하는 사례를 제시한다고 제안합니다.
연구팀은 부작용없이 약물을 효과적으로 유지하는 저용량의 엑센 딘 -4를 찾았 기 때문에이 연구는 중요합니다. 높은 비율의 메스꺼움과 구토는 제 2 형 당뇨병 및 비만에 대해 GLP-1 수용체 작용제를 복용하는 사람들에게 흔합니다.
실험에서 과학자들은 치료받은 쥐에서 코카인을 찾는 행동의 감소가 약물 때문에 병에 걸린 동물의 결과가 아니라는 것을 보여주었습니다.
Exendin-4는 약물 추구 행동을 줄였습니다.
연구는 단계적으로 수행되었습니다. 먼저, 연구팀은 21 일 동안 코카인을 섭취 한 쥐의 혈액을 검사했습니다. 이것은 쥐의 GLP-1 호르몬 수치가 감소했음을 보여주었습니다.
체내 GLP-1 호르몬의 주요 공급원은 소장의 세포이지만 뇌간에있는 솔리 타 리우스 핵도이를 생성합니다.
그 결과 과학자들은 GLP-1에 관심을 갖게되었고 그것이 코카인을 찾는 행동에 영향을 미칠 수 있는지 궁금해했습니다.
다음 단계에서 팀은 "래트 재발 모델"에서 GLP-1 수용체 작용제의 효과를 테스트했습니다.
연구진은 쥐에게 3 주 동안 코카인을 자유롭게 정맥 주사 한 후 코카인을 식염수로 대체하여 금단 기간을 유도했습니다.
그들은 또한 코카인 투여를 설치류가 레버를 눌러 코카인 주사를 맞을 때 켜지는 빛과 같은 신호와 짝을 이루었습니다.
금단 기간 동안, 코카인을 찾는 행동은 초기 단계의 28 회자가 투여 한 일일 복용량에서 크게 감소했습니다.
그런 다음 연구자들은 두 가지 방법으로 약물 추구 행동을 되찾았습니다. 즉, 코카인을 다시 도입하거나 용량에 식염수를 남겨두고 쥐가 레버를 눌렀을 때 신호 (원래 코카인 용량과 짝을 이루는 빛)를 켭니다. 주사를 맞으세요.
두 경우 모두 설치류는 높은 속도로 레버를 누르는 것으로 되돌아 가서“약물을 찾고있다”고 암시했습니다. 이것은 중독 된 인간이 재발하는 동안 일어나는 것과 유사합니다. 그들은 습관과 관련된 사람, 장소 및 사물을 찾습니다.
그런 다음 연구원들은 다시 실험을 수행했지만 이번에는 엑센 딘 -4로 전처리 된 쥐로 실험을 수행했습니다.
그들은 동물의 마약 추구 행동이 금단 기간 동안 재 도입하려고했을 때, 즉 급성 코카인 투여 후나 짝을 이룬 신호에 노출되었을 때도 폭발하지 않는다는 것을 발견했습니다.
연구의 마지막 부분에서 팀은 형광 마커를 사용하여 GLP-1 수용체 작용 제가 뇌에서 어디로 이동했는지 추적하고 정확히 어떤 분자 경로가 GLP-1 신호 전달을 촉진하는지 발견했습니다.
"우리는 중앙 GLP-1 신호가 코카인 탐색에 중요한 역할을한다는 것을 처음으로 보여주었습니다."
Heath D. Schmidt 교수
