새로운 분자가 알츠하이머 병의 확산을 막을 수 있습니다

캄비 놀이라는 화합물은 미래의 알츠하이머 치료제로 큰 가능성을 보여줍니다. 이 분자는 세포 배양과 생쥐에서 독성 뇌 단백질 타우의 확산을 막았습니다.

알츠하이머 병을 앓고있는 사람들은 곧 질병이 뇌 전체로 퍼지는 것을 막을 수있는 신약의 혜택을받을 수 있습니다.

타우라고하는 뇌 단백질은 알츠하이머 병 발병에 중요한 역할을하는 것으로 알려져 있습니다.

우리의 뇌 세포는 음식 분자, 영양소 및 버려진 세포 부분이 이동할 수있는 직선의 평행 한“도로”로 구성된“수송 시스템”을 가지고 있습니다.

건강한 뇌에서 단백질 타우는 이러한 트랙이 똑바로 유지되도록 도와줍니다. 그러나 알츠하이머 병에서는 단백질이 비정상적인 수준으로 축적되어 엉킴이라고하는 해로운 구조를 형성합니다.

처음에는 이러한 엉킴이 기억 형성의 핵심 인 뇌 영역에서 형성되지만, 질병이 진행됨에 따라 엉킴이 나머지 뇌 전체에 계속 퍼집니다.

그러나 UCLA (University of California, Los Angeles, Los Angeles)의 연구자들은 이제 이러한 손상된 엉킴의 확산을 막을 방법을 찾았을 것입니다.

그들의 새로운 연구 — 저널에 게재 됨 생화학 및 생물 물리 연구 커뮤니케이션 — cambinol이라는 작은 분자가 어떻게 타우 엉킴이 세포에서 세포로 이동하는 것을 막는 지 보여줍니다.

선임 연구 저자 인 UCLA 신경학과 부교수 Varghese John은이 발견의 중요성에 대해“임상 시험에서 질병을 조절하는 알츠하이머 치료법으로 200 개 이상의 분자가 테스트되었으며 아직 성배에 도달 한 사람은 없습니다. ”

“우리 논문은 타우의 병리학 적 형태의 전파를 억제 할 수 있음을 보여줌으로써 알츠하이머의 진행을 늦추는 새로운 접근법을 설명합니다.”

바르게 세 존

Cambinol 블록 타우 전송

건강한 뇌에서 타우 단백질은 세포의 골격을 형성하는 미 세관에 결합하여 트랙이 똑바로 유지되도록합니다.

그러나 알츠하이머 병에서는 타우가 골격에서 분리되어 "떨어져서"대신 소위 신경원 섬유 얽힘이 발생하여 뇌 세포가 죽게됩니다.

이러한 뇌 세포가 계속해서 타우 덩어리 또는 응집체를 작은 주머니로 둘러싼 다음 주변의 건강한 조직으로 이동하여 뿌리를 내리면 상황이 악화됩니다.

이 작은 지질 주머니 또는 소포를 엑소 좀이라고합니다. 그들은 타우 엉킴의 지속적인 확산을 보장합니다. 그러나 독성 타우 단백질에 대한 이러한 "담체 가방"의 형성을 차단하는 방법이 있다면 어떨까요?

연구진은 시험관 내 (세포 배양 내) 및 생체 내 (마우스 모델 사용)에서 타우 단백질의 행동을 분석 한 결과 캠비 놀이 바로 그 능력을 가지고 있음을 발견했습니다. 그것은 nSMase2라는 효소를 차단하여 타우의 전달을 가로채는 것입니다. 타우를 운반하는 엑소 좀을 생산하는 열쇠입니다.

한 실험에서 과학자들은 알츠하이머에 걸린 인간의 뇌에서 사후에 얻은 타우 운반 세포를 사용했습니다. 그들은이 세포를 타우가없는 세포와 혼합했습니다.

타우 응집체는 캄비 놀로 처리되지 않은 세포에서 계속 퍼졌습니다. 그러나 치료를받은 사람들은 새롭고 건강한 세포가 타우로“오염”되지 않았습니다.

새로운 알츠하이머 약물을 향하여

연구원들은 이러한 희망적인 결과가 nSMase2 효소의 활성을 억제하는 캄 비놀 때문이며이 메커니즘이 향후 약물 개발을위한 훌륭한 기반을 제공 할 수 있다고 생각합니다.

실제로 두 번째 생체 내 실험에서 연구원들은 효소의 활성이 캠비 놀로 처리 된 마우스의 뇌에서 감소하는 것을 확인했습니다. 이것은 특히 유망했습니다.

John은 "대부분의 약물은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 않기 때문에 분자를 뇌로 이동시키는 것은 큰 장애물입니다."라고 설명합니다. "이제 우리는 알츠하이머 병의 병리와 진행에 미치는 영향을 확인하기 위해 캄비 놀로 동물을 치료할 수 있다는 것을 알고 있습니다."

저자가 아는 한, 이것은 cambinol이 nSMase2 효소의 활성을 억제한다는 것을 보여준 최초의 연구였습니다. 이 연구 결과는 알츠하이머 병과 타우 응집체가 특징 인 다른 질환에 대한 새로운 치료법에 더 가까워졌습니다.

UCLA 간호학과 교수 인 공동 저자 인 Karen Gylys는“경로를 이해하는 것은 신약 표적을위한 첫 번째 단계입니다.

"캄 비놀을 손에 들고 우리는 타우 병리의 확산을 가능하게하는 세포 경로를 이해하는 데 유용한 도구를 가지고 있습니다."

카렌 길리스

연구원들은 이제 캄 비놀을 더 강력하게 만드는 약물을 설계하기 위해 노력하고 있으며, 그들의 연구가 동물에서 성공할 것으로 기대하고 있습니다.

그렇다면 다음 단계는 인간 임상 시험에서 신약을 테스트하는 것입니다.

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