IBD : 증상 완화에 대한 새로운 접근 방식이 유망 해 보입니다.
염증을 직접 표적으로 삼는 치료는 염증성 장 질환이있는 많은 사람들에게 효과가 없습니다. 이제 새로운 연구는 혈액 응고와 관련된 단백질을 차단하는 것이 유망한 대안이 될 수 있음을 시사합니다.
미주리 주 세인트루이스에있는 워싱턴 대학 의과 대학의 과학자들은 염증성 장 질환 (IBD)을 가진 많은 사람들의 유전 데이터를 연구 한 후 가장 심각한 증상을 가진 사람들이 혈액 응고와 관련된 유전자에서 더 높은 활성을 가짐을 발견했습니다.
활성 유전자는 염증 세포와 상피 세포 또는 장 내막 세포 모두에 공통적이었습니다.
유전자 SERPINE-1 그리고 그것이 암호화하는 단백질 인 PAI-1이 특히 활동적이어서 연구팀은 이에 집중하기로 결정했습니다.
PAI-1과 그 코딩 유전자는 모두 혈액 응고의 초기 단계에 관여하지만 최근 연구는 간접적이기는하지만 염증과 연관시키는 최초의 연구입니다.
연구원들은 PAI-1을 차단하는 실험 약물이 질병의 마우스 모델에서 IBD의 증상을 완화시키는 것을 발견했습니다.
저널 과학 중개 의학 이제 연구에 대한 자세한 설명을 제공합니다.
실험실 및 유전체 의학 교수 인 수석 연구 저자 인 Thaddeus S. Stappenbeck 박사는 "아무도 이와 같은 것을 표적으로 삼을 생각을 한 적이 없습니다."라고 말합니다.
"그러나, 우리는 IBD를 가진 많은 사람들, 특히 현재 치료법으로 많은 혜택을받지 못하는 사람들에게 도움이 될 수있는 것을 발견했습니다."라고 그는 덧붙입니다.
궤양 성 대장염 및 크론 병
미국 질병 통제 예방 센터 (CDC)의 2015 년 데이터에 따르면 미국에서 약 300 만 명의 성인이 IBD를 구성하는 두 가지 질환 인 궤양 성 대장염이나 크론 병 진단을 받았다고보고했습니다.
궤양 성 대장염과 크론 병의 주요 차이점은 궤양 성 대장염에서는 염증이 대장에 크게 영향을 미치는 반면 크론 병에서는 위장관 어디에서나 발생할 수 있다는 것입니다.
IBD의 증상은 주로 복통, 설사, 체중 감소 및 피로로 구성됩니다. 직장 출혈과 혈변도 중증 질환 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다.
표준 치료법은 코르티코 스테로이드 또는 기타 약물을 투여하여 염증을 억제하는 것입니다. 그러나 IBD를 앓는 많은 사람들에게 이것은 효과가 없거나 약간의 완화만을 제공합니다.
의사는 또한 면역 단백질 TNF를 차단하는 약물을 포함하여 면역 체계를 억제하는 강력한 약물로 더 심각한 증상을 치료할 수 있습니다. 증상을 완화 할 수 있지만 항상 효과가있는 것은 아니며 암 및 감염 위험을 높일 수도 있습니다.
연구원들은 새로운 방향을 택했습니다
염증을 표적으로하는 약물을 찾는 이미 잘 밟힌 길을 따르는 대신 Stappenbeck 교수와 그의 팀은 다른 방향으로 가기로 결정했습니다.
그들은 염증과 직접적으로 관련이없는 경로를 통해 IBD에 기여할 수있는 유전자에 대한 상세한 검색을 수행했습니다. 이를 위해 그들은 IBD 환자의 1,800 개의 생검 샘플에서 유전 데이터를 분석했습니다.
다양한 연구에서 IBD가있는 사람과 IBD가없는 사람의 생검을 비교하여 데이터를 생성했습니다. IBD 환자의 생검에는 염증 및 비 염증 장 조직 및 중증, 중등도 및 경증 질환 사례의 샘플이 포함되었습니다.
IBD 환자에서 더 활동적인 혈액 응고와 관련된 유전자 목록을 생성 한 것은이 분석이었습니다.
이 발견은 다른 사람들이 관찰 한 것을 뒷받침합니다. IBD가없는 사람들은 특히 발적 중에 혈액 응고 문제를 일으킬 가능성이 IBD가없는 사람들보다 두 배 이상 높습니다.
결국 팀은 목록을 다듬어 SERPINE-1 그리고 그 단백질 PAI-1은 염증 세포와 상피 세포 모두에서 높은 수준의 활동을하고 있으며 둘 다 혈액 응고의 초기 단계에 관여했다는 사실에 주목했습니다.
Stappenbeck 교수는 "여기서 가장 흥미로운 것은 SERPINE-1 그리고 그 단백질은 가장 심각한 질병을 앓고있는 사람들과 면역 억제 성 생물학적 제제에 반응하지 않는 사람들에게서 가장 많이 발현되는 것 같습니다.”
비염증성 표적은 유망 해 보인다
그와 그의 동료들은 쥐에게 장에 동일한 손상과 증상을 일으키는 화합물을 제공함으로써 IBD의 쥐 모델을 개발했습니다.
연구팀이 무해한 화합물로 치료 한 대조군 마우스와 비교했을 때 IBD 마우스는 체중이 줄었고 장 조직은 IBD 징후와 일치하는 병변과 높은 수준의 염증성 단백질 및 세포를 나타 냈습니다.
게다가, SERPINE-1 IBD 마우스의 장 조직에서 발현은 대조군 마우스보다 6 배 더 높았다.
연구팀은 일부 IBD 마우스를 PAI-1의 작용을 차단하는 실험 약물 인 MDI-2268로 치료하고 나머지는 위약으로 치료했습니다.
위약을 투여받은 쥐와 비교했을 때 실험 약물을 투여받은 IBD 쥐는 건강이 좋아지는 징후를 보이기 시작했습니다. 체중 감소가 줄어들었고 장 조직은 병변이 적고 염증이 감소했습니다.
Stappenbeck 교수는 "우리는 염증 분자가 아닌 독특한 표적을 찾았지만이를 차단하는 것은 적어도 생쥐에서 염증과 질병의 징후를 감소시킨다"고 설명하며 "추가 연구 결과가 우리의 발견을 입증한다면이 표적이 더 많은 환자에게 도움이됩니다.”
연구팀은이 발견이 현재 이용 가능한 치료로부터 아무런 완화를 찾지 못하는 IBD 환자를위한 새로운 유형의 치료로 이어질 것이라고 제안합니다.
"염증 분자를 억제하는 것이 모든 환자에게 효과가 없기 때문에 IBD에 대한 새로운 치료 방법에 많은 관심이 있습니다."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
