암 돌파구 : 새로운 접근법은 종양을 '굶어 죽일'수 있습니다.
연구원들은 이제 암을 더 효과적으로 죽이는 새로운 방법을 개발하고 있습니다. 그들의 전략은 종양을“굶어 죽이고”종양이 성장하고 확산하는 데 필요한 주요 영양소를 박탈합니다.
글루타민은 우리 몸, 특히 혈액과 뼈 조직에서 풍부하게 발견되는 아미노산입니다. 주요 역할은 세포에서 단백질 합성을 유지하는 것입니다.
불행히도, 글루타민은 또한 많은 유형의 암성 종양의 핵심 영양소이기도합니다.이 아미노산은 세포가 더 빠르게 분열하기 때문에이 아미노산을 더 많이 "소비"하는 경향이 있습니다.
이것이 암 치료의 새로운 치료법으로 암세포의 글루타민 접근을 차단할 가능성을 연구하는 이유입니다.
찰스 매닝과 테네시 주 내슈빌에있는 밴더빌트 대학의 밴더빌트 분자 프로브 센터의 여러 연구자들은 이제 획기적인 움직임으로 암 종양의 성장을 막을 수있었습니다.
이를 위해 그들은 V-9302라는 실험 화합물을 사용하여 암세포에 의한 글루타민의 흡수 또는 흡수를 차단했습니다. 연구자들의 연구 결과는 이번 주 저널에 게재되었습니다. 자연 의학.
“암 세포는 다른 건강한 세포와 생물학적으로 구별되는 독특한 대사 요구를 나타냅니다. 암세포의 대사 특이성은 우리에게 화학, 방사성 화학 및 분자 영상을 활용하여 새로운 암 진단과 잠재적 인 치료법을 발견 할 수있는 풍부한 기회를 제공합니다.”
찰스 매닝
새로운 화합물은 글루타민 운반체를 억제합니다
연구진은 글루타민이 단백질의 일종 인 아미노산 수송 체 ASCT2를 통해 몸을 통해 운반되고 암세포로 "공급"된다고 설명합니다.
“상승 된 ASCT2 수치는 폐, 유방암, 결장을 포함한 많은 인간 암에서 생존율이 낮다는 것과 관련이 있습니다.
그러나 ASCT2 (유전자 SLC1A5)를 암호화하는 유전자를 침묵시키는 연구는 암 종양의 성장을 줄이는 데 성공했습니다.
이 지식에 힘 입어 Manning과 동료들은 특히 강력한 ASCT2 억제제 인 화합물 V-9302를 설계하기 시작했습니다. 연구진은 실험실에서 개발 된 암세포 주를 시험관 내에서 사용했을뿐만 아니라 생쥐에서 자란 암세포에서 화합물을 테스트했습니다.
아미노산 수송 억제제는 암세포의 성장을 감소시키고 암세포의 산화 적 스트레스를 "증가"시켜 암세포의 전이 능력을 손상시켜 결국 사망에 이르게했습니다.
“이러한 결과는 납 화합물 V-9302의 유망한 특성을 보여줄뿐만 아니라 수송 체 수준에서 글루타민 대사를 방해하는 것이 정밀 암 의학에서 잠재적으로 실행 가능한 접근 방식을 나타낸다는 개념을 뒷받침합니다.”라고 연구진은 논문에서 결론을 내립니다.
다가오는 PET 이미징의 혁신
동시에 저자들은 글루타민에 의존하여 성장하고 퍼지는 종양을 가진 환자를 치료하기 위해 앞으로“이 새로운 종류의 억제제는 검증 된 바이오 마커를 필요로 할 것”이라고 지적합니다.
이것은 연구자들이 억제제가 단백질에 얼마나 효과적으로 작용하는지, 또는 글루타민이 결국 암세포에 얼마나 적게 도달 하는지를 알 수있는 방법을 개발해야한다는 것을 의미합니다. 이는 ACST2의 생산과 그 활동이 개인마다 다를 수 있기 때문입니다.
이 문제를 해결하기 위해 Manning과 팀은 글루타민 대사율의 증가를 감지하여 암성 종양을 발견 할 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 추적자를 사용할 것을 제안합니다. 이는 신체의 정상적이고 건강한 세포에 비해 더 높을 것입니다.
Vanderbilt 분자 프로브 센터는 현재 새로운 방사성 의약품 (PET 스캔에 사용되는 방사성 약물) 인 18F-FSPG의 효과를 테스트하기 위해 고안된 5 개의 임상 시험을 진행하고 있습니다. 난소 암과 결장암.
매닝과 팀은 또한 글루타민의 대사 추적자 인 11C- 글루타민에 대한 테스트를 실시하고 있습니다. 또한 연구진은 분자 추적기를 사용하여 단백질 억제제가 실제로 목표에 도달하는지 확인할 수 있습니다.
Manning은 "도발적이지 않을까요?"라고 묻습니다. "어떤 종양이 약물을 축적하여 임상 적으로 취약 할 것인지 예측하는 데 도움이 될 수있는 특정 약물을 기반으로 한 PET 영상 추적기를 만들 수 있다면?"
"이것은 '시각화 된'정밀 암 의학의 핵심입니다."라고 그는 열광합니다.
