공격적인 뇌암을 '불멸의'것으로 만드는 것은 무엇입니까?
새로운 연구에 따르면 교 모세포종 세포가 탄력 있고 파괴하기 어려운 이유가 밝혀졌습니다. 이 발견은 미래에 더 효과적이고 표적화 된 치료로 이어질 수 있다고 연구자들은 주장한다.
샌프란시스코 캘리포니아 대학의 과학자들은 최근 교 모세포종이라고하는 매우 공격적이고 종종 치료에 내성이있는 유형의 뇌암이“불멸”인 이유를 조사했습니다.
그들은 모든 것이 돌연변이로 시작한다고 설명합니다. TERT 발기인. TERT 유전자가 활성화됩니다.
TERT 텔로 머라 제 복합체를 암호화하는 유전자 중 하나입니다.
특수 단백질 인 텔로미어의 활성은 텔로미어의 길이를 조절할 때 중요합니다. 이들은 염색체의 끝을 "덮는"구조 또는 유전 정보를 전달하는 대부분의 세포 핵에서 발견되는 분자입니다.
텔로미어의 역할은 염색체에 포함 된 DNA 물질이 풀리지 않도록하는 것입니다. 그러나 세포가 분열 할 때마다 텔로미어는 더 이상 기능하지 않을 때까지 점점 더 짧아집니다. 이것은 또한 세포의 수명의 끝을 결정합니다.
텔로미어는 텔로미어를 연장하여 세포의 지속적인 수명을 보장합니다. 그러나 일반적으로 텔로 머라 제는 매우 적은 수의 세포에서 활성화됩니다. 일반적으로 인간 배아의 줄기 세포는 배아가 자궁에서 계속 성장하고 발달하도록합니다.
과학자들은 여러 종류의 암 세포가 암세포의 돌연변이 덕분에 줄기 세포의 메커니즘을 모방 할 수 있다고 설명합니다. TERT 유전자는 그들이 불확실한 기간 동안 계속 살 수 있도록합니다.
그러나 그들은 또한 최근 연구에서 50 가지 이상의 암이 돌연변이를 통해서가 아니라“불멸”에 접근 할 수 있다고 지적했다. TERT 유전자, 그러나 돌연변이를 통해 TERT 프로모터-그리고 교 모세포종이 그 중 하나입니다.
생존을위한 복잡한 메커니즘
그들의 새로운 연구에서-현재 저널에 나타나는 발견 암세포 — 연구원들은 TERT 교 모세포종의 프로모터 돌연변이는 세포 기능에 중요한 역할을하는 단백질 유형 인 GABP 단백질의 특정 구성 요소의 존재에 따라 달라집니다.
인간 교 모세포종에서 파생 된 세포로 작업하면서 선임 연구 저자 인 Joseph Costello와 그의 팀은 돌연변이를 활성화하는 GABP 단백질이라는 한 가지 특이성을 확인했습니다. TERT 뇌암의 프로모터는 GABP-ß1L이라는 소단위를 특징으로합니다.
Costello와 동료들은 고급 유전자 편집 기술을 사용하여 종양 세포에서 GABP-ß1L을 제거하고 마우스에 이식하면 종양 성장이 상당히 느려진다는 것을 발견했습니다. 동시에 GABP-ß1L이 설치류의 건강한 세포에서 제거되었을 때 정상적인 기능에는 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
Costello는“이러한 결과는 ß1L 서브 유닛이 공격성 교 모세포종 및 잠재적으로 다른 많은 암에 대한 유망한 신약 표적임을 시사합니다. TERT 프로모터 돌연변이.”
과학자들은 또한 TERT 교 모세포종의 프로모터는 GABP가 프로모터에 결합하여 활성화되도록합니다. 그러나 그들은 건강한 세포에서는 이런 일이 일어나지 않는다고 덧붙였다. Costello는 다음과 같이 말합니다.“이것은 우리에게 정말 흥미로 웠습니다.
"프로모터 자체를 표적으로하는 약물을 만들 수는 없지만 GABP가 이러한 암에서 돌연변이 된 프로모터에 어떻게 결합하는지 확인할 수 있다면 매우 강력한 신약 표적이 될 수 있습니다."
앞으로 연구팀은 일반적으로 공격적인 종양의 진행을 늦추기 위해 유전자 편집과 유사한 방식으로 GABP-ß1L을 제거 할 수있는 약물 유형을 개발하는 것을 목표로합니다.
“이론적으로 우리가 현재 가지고있는 것은 TERT 그 자체이지만 TERT 정상 세포에서 필수적이지 않은 스위치. 이제 우리는 같은 일을 할 치료 분자를 설계해야합니다.”라고 Costello는 말합니다.
그와 그의 동료들은 현재 선임 과학자가 설립 한 회사의 실험실에서이 치료 목표를 추구하는 연구를 수행하고 있습니다. 이를 위해 제약 회사 인 GlaxoSmithKline과 파트너 관계를 맺었습니다.
