혈액 응고 단백질은 알츠하이머 병에 기여합니다
주로 기억 상실과 다른 형태의인지 장애를 특징으로하는 신경 퇴행성 질환 인 알츠하이머 병의 원인이 정확히 무엇인지는 아직 명확하지 않습니다. 그러나 새로운 연구는 병리학에 기여하는 더 많은 요인을 밝혀 내고 있습니다.
기존 지침에 따르면 알츠하이머 병 환자의 뇌의인지 문제와 관련된 주요 메커니즘은 베타 아밀로이드 플라크의 형성입니다.
이들은 시냅스의 정상적인 기능을 방해하는 독성 단백질의 축적입니다. 시냅스는 정보가 뇌 안팎으로 순환 할 수 있도록 뇌 세포 사이에 형성된 연결입니다.
그러나 캘리포니아 샌프란시스코에있는 Gladstone Institutes의 새로운 연구에서 연구팀은 시냅스가 작동하는 방식에 영향을 미치는 또 다른 메커니즘을 확인하여 알츠하이머 병리에 기여했습니다.
연구진은 이러한 형태의 치매의 또 다른 생물학적 특징 인 뇌의 혈관 네트워크에 나타나는 문제를 조사하기 시작했습니다.
선임 연구원 인 Katerina Akassoglou 교수와 그녀의 팀은 처음으로 혈액 유래 단백질이 뇌로 누출되어 세포 간 통신을 방해하는 것을 확인했습니다.
저널에 실린 결과 뉴런, 알츠하이머 병에서 일반적으로 혈액 응고에 기여하는 단백질 인 섬유소원이인지 기능 장애에 중요한 역할을 함을 나타냅니다.
새로운 요소 : '뇌에서 혈액 누출'
이 연구에서 연구자들은 정교한 영상 기술을 사용하여 치매의 한 형태를 모방 한 쥐의 뇌와 알츠하이머 진단을받은 사람의 뇌를 모두 스캔했습니다.
연구자들은 분석을 통해 피브리노겐이 혈관에서 뇌로 전달되어 면역 세포 활동을 촉발하여 시냅스를 파괴한다는 사실을 발견했습니다.
시냅스 분해에서 단백질의 역할을 확인하기 위해 연구팀은 알츠하이머 병 마우스 모델에서 뇌의 면역 세포에 대한 섬유소원의 작용을 차단하려고했습니다. 이 전략은 설치류가 일반적으로이 상태와 관련된 유형의 기억 상실을 경험하지 않도록 보호했습니다.
“우리는 뇌의 혈액 누출이 기억 기능에 중요한 신경 연결을 제거 할 수 있음을 발견했습니다. 이것은 우리가 알츠하이머 병 및 기타 신경계 질환의인지 기능 저하의 원인과 가능한 치료에 대해 생각하는 방식을 바꿀 수 있습니다. "
Katerina Akassoglou 교수
또한 Akassoglou 교수와 그녀의 팀은 누출 된 섬유소원이 베타-아밀로이드 플라크가없는 경우에도 시냅스 분해를 일으킬 수 있음을 발견했습니다.
연구자들이 건강한 뇌에 아주 적은 양의 피브리노겐을 주입했을 때, 그들은 단백질이 알츠하이머 병에 걸린 뇌에서와 마찬가지로 시냅스 손실을 유발하는 동일한 메커니즘을 유발한다는 것을 발견했습니다.
이 연구의 첫 번째 저자 인 Mario Merlini는“전통적으로 뇌에 아밀로이드 플라크가 축적되는 것은 기억 상실과 알츠하이머 병의인지 기능 저하의 원인으로 여겨져 왔습니다.”라고 설명합니다.
“우리의 작업은 시냅스 파괴의 원인이 될 수있는 다른 범인을 식별합니다.
'광범위한 치료 적 의미'
현재 연구를 수행 한 팀은 기존 연구에서 뇌 혈관 문제와 베타 아밀로이드 플라크의 형성이 각각인지 기능 저하에 기여한다고 설명했습니다.
더욱이,이 두 병리 모두 비슷한 비율로인지 능력 저하에 기여합니다. 그러나 연구원들은 동시에 두 병리를 나타내는 사람들이 훨씬 더 빠른 신경 퇴행을 경험한다고 덧붙입니다.
Akassoglou 교수와 동료들은 그들의 현재 발견이 마침내 이러한 현상에 대한 설명을 제공한다고 믿습니다.
“혈관 변화가 초기이고 아밀로이드에 가산 적이라는 인간 데이터를 고려할 때, 이러한 연구의 결론은인지 기능으로 이어지는 신경 연결의 파괴에 대해 최대한의 보호를 보장하려면 혈관 변화를 별도의 치료법으로 표적화해야 할 수 있다는 것입니다. 감소합니다.”라고 선임 연구원은 말합니다.
지금까지 연구자들은 베타-아밀로이드를 표적으로하는 치료법을 개발해 왔지만 이러한 새로운 발견은 다른 치료 목표도 가치가있을 수 있음을 시사합니다.
연구 공동 저자 인 Lennart Mucke 박사는“이러한 흥미로운 발견은 혈관 병리와 뇌 염증이 알츠하이머 병의 진행에 미치는 기여에 대한 이해를 크게 향상시킵니다.
“우리 연구에서 확인한 메커니즘은 다발성 경화증, 외상성 뇌 손상 및 만성 외상성 뇌병증을 포함하여 혈액 뇌 장벽의 누출과 신경 학적 감소를 결합하는 다양한 다른 질병에서도 작동 할 수 있습니다. 그것은 광범위한 치료 적 의미를 가지고 있습니다.”라고 그는 덧붙입니다.
