연구자들은 암에 도전 할 수있는 신약 조합을 찾습니다
연구자들은 특정 약물 조합이 다른 약물보다 일반적으로 피부에서 발생하는 암의 일종 인 흑색 종에 대해 더 중요한 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다.
최근 연구에 따르면 흑색 종을 차단하는 가장 좋은 방법 중 하나는 특정 특수 효소의 작용을 방지하는 단백질 키나아제 억제제를 투여하는 것입니다.
단백질 키나아제 억제제로 이러한 유형의 암 환자를 치료할 때의 주요 단점은 약물에 대한 내성을 획득하여 효과가 없다는 것입니다.
그러나 케임브리지에있는 매사추세츠 공과 대학의 연구자들은 단백질 키나아제 억제제의 효과를 높이고 이에 대한 내성을 예방할 수있는 방법을 찾았을 것으로 믿고 있습니다.
전문가들은 단백질 키나아제 억제제와 리보 뉴 클레아 제 약물을 결합하면 흑색 종 치료를 개선 할 수 있다고 제안합니다.
리보 뉴 클레아 제는 유전자를 암호화하고 해독하고 유전자 발현을 조절하는 데 도움이되는 분자 인 RNA를 "해명"할 수 있습니다. 그들은 또한 특정 공격적인 바이러스의 유전 물질 인 바이러스 RNA에 대한“방패”를 설정했습니다.
"우리는이 리보 뉴 클레아 제 약물이 다른 암 화학 요법 제와 유리하게 짝을 이룰 수 있다는 것을 발견했으며, 그 짝이 기본 생화학 측면에서 논리적으로 합리적 일 수 있습니다."라고 새 연구의 선임 저자 인 Ronald Raines 교수는 설명합니다.
연구자들은 이번 연구 결과를 분자 암 치료제 일지.
신약 개발
Raines 교수와 그의 연구실에서 근무하는 연구원들은 새로운 항암제를 생산하기 위해 약 20 년 동안 리보 뉴 클레아 제를 연구 해 왔습니다.
동시에 연구팀은 리보 뉴 클레아 제를 차단하는 단백질 인 '리보 뉴 클레아 제 억제제'도 연구하고있다. 이 단백질은 활동이 제한되지 않으면 세포에 부정적인 영향을 미칩니다.
리보 뉴 클레아 제에 결합 된 리보 뉴 클레아 제 억제제는 최소 3 개월의 반감기 (물질이 활성을 유지할 수있는 기간 측정)를 가졌다 고 Raines 교수는 설명합니다.
이것은 리보 뉴 클레아 제가 세포를 침범하면 믿을 수없는 방어 시스템이 있다는 것을 의미합니다.
연구진은 리보 뉴 클레아 제 항암제를 실험에서 테스트 할 수있는 약물을 만들기 위해 리보 뉴 클레아 제를 변경하여 억제제가 덜 단단히 결합하여 결합 된 분자에 단 몇 초의 반감기를 제공했습니다.
연구팀은 1 상 임상 시험에서 리보 뉴 클레아 제 약물이 참가자의 약 20 %에서 암을 성공적으로 안정화 시켰다고 설명합니다.
‘두 전략의 우연한 교차점’
현재 연구에서 연구원들은 인간 세포에서 리보 뉴 클레아 제 억제제를 개발하기로 결정했습니다. 대장균 (대장균), 그 시점까지 접근했습니다.
연구자들은이 버전이 미국에서 생산 된 억제제보다 100 배 더 강한 결합을 만들 수 있다는 것을 발견했습니다. 대장균그러나 단백질은 구조적으로 동일했습니다.
연구진은 인간 세포에서 생성 된 리보 뉴 클레아 제 억제제가 왜 이렇게 단단한 결합을 형성하는지 조사했을 때 "인산화"라고 알려진 과정을 통해 부착되고 추가 강도를 제공하는 것처럼 보이는 추가 인산염 그룹이 있다는 것을 발견했습니다.
더욱이 인산화는 "ERK"라고 불리는 신호 전달 경로의 일부를 형성하는 단백질 키나제의 작용으로 인해 발생했으며, 이는 또한 많은 암세포에서 과잉 활성을 나타냅니다.
흑색 종 치료에 사용되는 두 가지 단백질 키나제 억제제 인 트라 메티 닙과 다 브라 페닙은이 경로를 차단할 수 있습니다. 이러한 관찰을 통해 연구자들은 리보 뉴 클레아 제와 단백질 키나아제 사이의 연관성을 찾을 수 있었으며, 이는 암에 대한 새로운 이중 공격을 시사합니다.
"이것은 우리가 리보 뉴 클레아 제 억제제의 인산화를 억제하기 위해 이러한 약물을 사용할 수 있다면 암세포를 죽이는 데 더 강력하게 리보 뉴 클레아 제를 만들 수 있다고 생각했기 때문에 두 가지 다른 전략의 우연한 교차점이었습니다."
Ronald Raines 교수
유망한 새로운 접근 방식
인간 흑색 종 세포에서이 가설을 테스트했을 때 연구원들은 그들이 올바른 길을 가고 있음을 발견했습니다. 키나아제 억제제와 리보 뉴 클레아 제의 조합은 암세포에 대해 더 효과적이었으며 연구자들은 더 낮은 농도로 투여했습니다.
키나아제 억제제는 리보 뉴 클레아 제의 인산화를 막아 RNA에 대한 활성을 촉진하고 잠재적으로 세포 건강에 덜 해 롭습니다.
결국 연구자들은 새로운 약물 조합이 암 종양이 치료 저항성이되는 것을 방지하기를 희망하면서 암 환자에게이 접근 방식을 테스트하는 것을 목표로합니다. 그러나 첫 번째 단계는 마우스 모델에서 조합을 테스트하는 것입니다.
연구팀은 또한 리보 뉴 클레아 제를 생산하지 않는 마우스 그룹을 유전자 조작했습니다. 그들은 마우스를 사용하여 리보 뉴 클레아 제가 자연적으로 어떻게 작동하는지 더 잘 이해하는 것을 목표로합니다.
Raines 교수는 "우리는 ERK 경로 억제제를 개발하는 많은 제약 회사 중 일부와 협력하여 키나제 억제제와 함께 리보 뉴 클레아 제 약물을 사용하고 협력 할 수 있기를 바랍니다."라고 말합니다.
