알츠하이머 병은 곧 HIV 약물로 치료 될 수 있습니다
새로운 연구에 따르면 HIV 효소는 APP 유전자를 변경하여 알츠하이머 관련 뇌 병리를 유발하는 데 중요한 역할을합니다. 이 연구 결과는“알츠하이머 병 환자에서 HIV 항 레트로 바이러스 치료법에 대한 즉각적인 임상 평가”를 보장한다고 연구 저자는 말합니다.
"21 세기에 가장 잘 알려지지 않은 공중 보건 위기"로 여겨지는 알츠하이머 병은 미국에서 6 번째 주요 사망 원인이며 알려진 치료법이 없습니다.
현재 미국에서 570 만 명이이 질환을 앓고 있으며 질병 통제 예방 센터 (CDC)는 질병 부담이 2060 년까지 두 배가 될 것으로 예측하고 있습니다.
알츠하이머 병은 또한 미국 의료 시스템에 상당한 부담을줍니다. 최근 추정에 따르면, 알츠하이머 및 기타 형태의 치매로 인해 2015 년 미화 2,260 억 달러가 들었고, 사랑하는 사람들은이 질환을 가진 사람들을 돌보는 데 수십억 시간을 무급으로 보냅니다. 이러한 간병인의 약 40 %가 우울증에 걸립니다.
의료계는이 쇠약 해지는 장애가 어떻게 발생하고이를 막기 위해 무엇을 할 수 있는지 이해하려고 노력하고 있습니다. 예를 들어, 지금까지 연구자들이 가지고있는 단서 중 하나는 소위 APP 유전자입니다.
APP 유전자는 다른 조직과 기관 중에서 뇌와 척수에서 발견되는 아밀로이드 전구체 단백질이라는 단백질을 암호화합니다.
APP 단백질의 정확한 역할은 아직 알려지지 않았지만 과학자들은이 유전자의 돌연변이와 조기 발병 알츠하이머 병 위험 사이의 연관성을 발견했습니다. 특히, APP 유전자의 50 개 이상의 서로 다른 돌연변이가 질병을 유발할 수 있으며, 이는 모든 조기 발병 알츠하이머 사례의 약 10 %를 차지합니다.
저널에 발표 된 새로운 연구 자연, APP 유전자에 전례없는 계시를 제공합니다. 캘리포니아 라호야에있는 샌포드 번햄 Prebys Medical Discovery Institute (SBP)의 과학자들은 HIV가 세포를 감염시킬 수있는 동일한 유형의 효소가 사람들의 뉴런에 수천 개의 새로운 유전 적 변이를 생성하는 방식으로 APP 유전자를 재조합한다는 것을 발견했습니다. 알츠하이머 병으로.
이 발견은 APP가 알츠하이머 병의 특징 인 베타-아밀로이드 단백질의 독성 축적을 유도하는 방법을 설명 할뿐만 아니라 "우리가 뇌와 알츠하이머 병을 이해하는 방식을 근본적으로 변화시킨다"고 Jerold Chun 박사는 말합니다. D., 새 논문의 선임 저자.
결정적으로, 새로운 결과는 현재 HIV 치료에 사용되는 항 레트로 바이러스 요법이 알츠하이머 치료에도 유용 할 수 있음을 시사합니다.
유전자 재조합이 '잘못 될 때'
천 박사와 그의 팀은 단일 및 다중 세포 샘플에 초점을 맞춘 최첨단 분석 기술을 사용하여 알츠하이머 및 건강한 뇌 샘플에서 APP 유전자를 연구했습니다.
그들은 APP 유전자가 유전자 재조합 과정을 통해 뉴런 내에서 새로운 유전 적 변이를 낳는다는 것을 발견했습니다. 특히이 과정에는 HIV에서 발견되는 것과 동일한 효소 인 역전사 효소가 필요합니다.
역전사 및 "유전자 변이를 원래 게놈으로 다시 삽입"하면 "모자이크로"발생하는 영구적 인 DNA 변화가 발생했습니다.
"유전자 재조합은 뇌의 정상적인 과정이자 알츠하이머 병에서 잘못되는 과정으로 발견되었습니다."라고 SBP의 신경 과학 약물 발견 (Neuroscience Drug Discovery) 수석 부사장 인 천 박사는 설명합니다.
연구진은 신경 퇴행성 질환이있는 뇌 샘플의 100 %가 건강한 뇌에 비해 다른 APP 유전 적 변이가 불균형 적으로 많았다 고보고했습니다.
이 연구의 선임 저자는“DNA를 각 세포가 '말하기'에 사용하는 언어로 상상하면 뉴런에서 단 한 단어만으로도 이전에 인식되지 않았던 수천 개의 새 단어를 생성 할 수 있음을 발견했습니다.”라고 설명합니다.
"이것은 유전자 재조합에 의해 해독되는 우리의 정상적인 언어에 포함 된 비밀 코드와 비슷합니다."라고 천 박사는 덧붙입니다. "비밀 코드는 건강한 뇌에서 사용되고 있지만 알츠하이머 병에서도 파괴되는 것으로 보입니다."
HIV 약물로 알츠하이머 치료
천 박사와 동료들은 역전사 효소를 차단하는 항 레트로 바이러스 요법이 알츠하이머 병 치료에 성공할 수 있다고 제안합니다.
"우리의 연구 결과는 알츠하이머 병 환자의 HIV 항 레트로 바이러스 요법의 즉각적인 임상 평가에 대한 과학적 근거를 제공합니다."
Jerold Chun 박사
연구원은“이러한 연구는 희귀 한 유전 적 형태의 알츠하이머 병을 가진 사람들과 같은 고위험군에게도 유용 할 수 있습니다.”라고 덧붙였습니다.
과학자들은 또한 항 레트로 바이러스 약물을 복용하는 HIV 노인은 알츠하이머 병에 걸리지 않는 경향이 있으며 이는 연구자들의 결론을 뒷받침 할 수 있다고 지적합니다.
과학자들은 또한 그들의 발견이 수년간 연구자들을 당혹스럽게해온 미스터리를 설명하는 데 도움이 될 수 있다고 말합니다. 의학계는 베타-아밀로이드라고하는 독성 단백질의 축적이 알츠하이머의 신경 퇴행을 유발한다는 생각을 널리 받아들입니다.
그러나 연구자들이 임상 시험에서 이러한 독성 축적을 표적으로하는 치료법을 테스트 할 때마다 그러한 치료법은 실패했습니다.
그러나 새로운 발견은이 당혹스러운 모순에 대해 밝힌 천 박사와 팀의 말입니다. “알츠하이머 병의 수천 가지 APP 유전자 변이는 베타-아밀로이드 또는 관련 효소의 단일 형태를 표적으로 한 400 개 이상의 임상 시험의 실패에 대한 가능한 설명을 제공합니다.
"알츠하이머 병에서 APP 유전자 재조합은 다른 많은 유전 독성 변화와 이전 임상 시험에서 치료 적으로 놓친 질병 관련 단백질을 생성 할 수 있습니다."
"아밀로이드 가설의 중심이되는 APP 및 베타-아밀로이드의 기능은 이제 우리의 유전자 재조합 발견에 비추어 재평가 될 수 있습니다."
Jerold Chun 박사
새로운 발견은 획기적이지만 아직 발견해야 할 부분이 많이 남아 있다고 천 박사는 덧붙였다. "오늘의 발견은 한 발짝 더 나아간 것입니다.하지만 아직 우리가 모르는 것이 너무 많습니다."라고 그는 말합니다.
"우리는 더 많은 뇌, 뇌의 다른 부분 및 기타 재조합 유전자 (알츠하이머 병 및 기타 신경 퇴행성 및 신경 질환)에서 유전자 재조합을 평가하고이 지식을 사용하여 유전자 재조합을 표적으로하는 효과적인 치료법을 설계하기를 희망합니다."
