일부 유방암이 치료 내성이되는 이유는 무엇입니까?
대부분의 유방암은 에스트로겐 수용체 양성으로 호르몬 인 에스트로겐에서받은 신호가 종양의 성장을 촉진합니다. 이러한 암의 확산을 막기 위해 에스트로겐 억제제가 일반적으로 처방됩니다. 그러나 종양이 치료 저항성을 갖게되면 어떻게 될까요?
연구에 따르면 모든 유방암의 "약 70 %"가 에스트로겐 수용체 양성 (ER 양성)이라고합니다.
이러한 유형의 암은 일반적으로 타목시펜 및 풀 베스트 란 트와 같은 약물로 치료하여 호르몬 수치를 낮추거나 에스트로겐 수용체를 억제하여 종양이 퍼지는 것을 방지합니다. 이것은 내분비 요법으로 알려져 있습니다.
그러나 이러한 약물로 치료를받는 사람들의 약 1/3이 약물에 대한 내성이 생겨 생존 가능성에 부정적인 영향을 미칩니다. 치료에 대한 종양의 저항성의 기초가되는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않으며 현재 큰 도전을 제기하고 있습니다.
그러나 최근 매사추세츠 주 보스턴에있는 Dana-Farber Cancer Institute의 전문가들은 내분비 요법이 효과가없는 사람들의 신체에서 정확히 어떤 일이 발생하는지 밝혀내는 데 상당한 진전을 이루었습니다.
연구소의 기능성 암 후성 유전학 센터의 소장 인 마일스 브라운 박사와 그의 동료들은 특정 유전자 돌연변이가 어떻게 암세포를 더 탄력적으로 만들고 전이를 촉진하는지 조사했습니다. 과학자들은 그들의 발견이 결국 전통적인 치료법에 잘 반응하지 않는 환자들에게 더 효과적인 접근법으로 이어질 수 있기를 희망합니다.
팀의 연구 결과가 저널에 게재되었습니다. 암세포.
치료를 방해하는 돌연변이
이전 연구에서 새로운 연구를 공동 주도한 Rinath Jeselsohn 박사와 전 연구팀은 암세포의 에스트로겐 수용체 유전자의 돌연변이가 치료에 대한 암의 내성을 크게 담당한다는 것을 확인했습니다.
그 때 과학자들은 내분비 요법을 받았지만 이에 반응하지 않은 여성의 전이성 종양에서 이러한 돌연변이를 관찰했습니다.
이 발견에 이어 Jeselsohn 박사와 그녀의 동료는 ER 양성 유방암의 실험실 모델을 사용하여 이러한 돌연변이를 분석하여 타목시펜 및 풀 베스트 란 트 약물에 대한 암의 내성을지지한다고 언급했습니다.
새로운 연구는 연구자들이 이전에 알지 못했던 추가적인 메커니즘을 밝혀 냈습니다.
종양이 에스트로겐 박탈에 적응할 수있게하는 것 외에도, 유전 적 돌연변이는 암 종양이 더욱 확산 될 수 있도록하는 유전자를 활성화시키는 역할을했습니다.
유전자가 놀랍고 새로운 기능을 얻을 수 있도록하는 이러한 돌연변이를 신형 돌연변이라고합니다.
따라서 유전 적 돌연변이의 효과는 두 배가되어 암 종양이 동시에 두 가지 다른 "공격 선"을 수행 할 수 있습니다.
“[E] 약물 요법이 에스트로겐없이 성장할 수있는 종양을 선택하고 있지만 돌연변이는 또한 종양에 전이성 이점을 부여합니다.”라고 Brown 박사는 설명합니다.
내성 암에 대한 복합 요법
유방암 종양에 대한 돌연변이의 영향을 알아 차린 브라운 박사와 그의 동료들은 에스트로겐 수용체 관련 변경의 핵심에있는 유전자를 정확히 찾아 내기 위해 현대의 유전자 편집 도구 인 CRISPR-Cas9를 사용했습니다.
이것은 특히 CDK7이라고 불리는 하나의 유전자가 새로운 암 치료의 표적이 될 수 있음을 보여주었습니다. 이 유전자는 일반적으로 효소 cyclin-dependent kinase 7을 암호화합니다.
Brown 박사와 연구팀은 기존 연구에서 이미 CDK7의 발현을 차단하는 방법을 발견했기 때문에이 유전자의 잠재력에 특별한 관심을 기울였습니다.
Dana-Farber Cancer Institute의 Nathanael Gray도 몇 년 전에 CDK7에 대한 억제제를 실험했습니다. 이 실험적 억제제는 THZ1이라고 불리며 약물 fulvestrant에 대한 도움으로 잠재력을 보여주었습니다.
풀 베스트 란 트와 THZ1의 조합은 ER 양성 유방암의 세포 배양과 질병의 동물 모델 모두에서 효과적이었으며 종양 성장을 현저히 늦추 었습니다.
Brown 박사와 그의 동료들은 Dana-Farber Cancer Institute가 주도한 이러한 모든 연구의 결합 된 결과를 통해 두 개와 두 개를 합치면 전문가가 ER 양성 유방암에 대한 효과적인 치료법을 고안 할 수 있다고 믿습니다. 내분비 요법만으로는 반응하지 않습니다.
이 결과는 ER 돌연변이에 의한 내분비 저항을 극복하기위한 치료 전략으로서이 조합의 잠재력을 뒷받침합니다.
Jeselsohn 박사와 그녀의 동료들은 현재 적절한 CDK7 억제제를 개발하기 위해 노력하고 있으며 "이러한 약물을 테스트하고 ER 양성 전이성 유방암 환자를위한 임상 시험을 개발하기를 희망합니다."
