에스트로겐이 제 2 형 당뇨병을 어떻게 조절할 수 있습니까?
새로운 연구에 따르면 에스트로겐이 인슐린 감수성을 향상시키고이 효과의 메커니즘을 자세히 설명합니다. 이번 발견은“비만과 당뇨병에 대한 우리의 이해와 잠재적 인식이 요법에 깊은 영향을 미친다”고 연구원들은 말한다.
미국에서 약 8,400 만 명의 사람들이 혈당 수치가 매우 높지만 제 2 형 당뇨병 진단을받을만큼 충분히 높지 않은 상태 인 당뇨병 전증을 앓고 있습니다.
일반적으로 당뇨병 전증은 인슐린 저항성이있는 사람에게서 발생합니다.이 상태는 일부 필수 기관의 세포가 인슐린에 잘 반응하지 않아 혈액에서 충분한 포도당을 흡수하지 못하는 상태입니다.
그러나 인슐린 저항성과 포도당 생성을 낮출 수있는 호르몬이 있다면 어떨까요?
연구자들은 에스트로겐이 그렇게하여 결과적으로 제 2 형 당뇨병의 유병률을 감소시킬 잠재력이 있다고 믿습니다.
현재 미국에서 1 억 명이 넘는 사람들이 당뇨병 또는 당뇨병 전단계로 살고 있으며 3 천만 명 이상의 성인이 제 2 형 당뇨병을 앓고있는 것으로 추정됩니다.
칼리지 스테이션에있는 텍사스 A & M 대학의 영양 및 식품 과학과 부교수 인 Shaodong Guo 박사가 새로운 연구를 주도했습니다. 연구 결과는 당뇨병, 미국 당뇨병 협회 저널.
에스트로겐의 대사 효과를 연구하는 이유는 무엇입니까?
Guo는 이전 관찰 연구에서 제 2 형 당뇨병 발병률이 낮은 여성과 폐경기 전 여성 사이의 연관성을 밝혀냈다 고 말하면서 연구 동기를 설명했습니다.
더욱이 임상 및 동물 연구는 에스트로겐 결핍과 대사 장애 사이에 강력한 연관성을 발견했습니다.
“폐경 전 여성은 연령이 비슷한 남성에 비해 인슐린 감수성이 향상되고 제 2 형 당뇨병 발병률이 감소합니다.”라고 Guo는 말합니다. 그러나 이러한 이점은 순환하는 에스트로겐의 감소로 인해 포도당 항상성이 중단 된 폐경 후에 사라집니다.”
그러나 연구자들은 이러한 연결을 담당하는 메커니즘을 아직 밝히지 못했습니다.
또한, 제 2 형 당뇨병 및 기타 당뇨병 전 대사 기능 장애에 대한 잠재적 인 치료법으로 에스트로겐을 맹목적으로 사용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 뇌졸중, 유방암, 혈전 및 심장 마비는 에스트로겐 치료와 관련된 건강 위험 중 일부입니다.
“이것이 대사 조절에서 에스트로겐의 조직 특이적인 작용과 분자 메커니즘을 이해하는 것이 중요한 이유입니다.”라고 Guo는 설명합니다. "이 메커니즘이 이해되면 원치 않는 부작용없이 치료 적 이점을 제공 할 수있는 표적 에스트로겐 모방 체의 개발에 도움이 될 것입니다."
Foxo1은 에스트로겐의 대사 효과를 매개합니다
새로운 연구에서 연구원들은 "간 Foxo1과의 상호 작용을 통해 에스트로겐이 포도당 생성을 조절하는 메커니즘을 이해하기를 원했다"고 연구 책임자는 계속해서 포크 헤드 박스 O1이라고도 불리는 유전자를 언급했습니다.
Gluconeogenesis는 포도당이 생성되는 합성 과정을 설명합니다.
Foxo1 유전자는 전사 인자 또는 다른 유전자를 활성화 또는 비활성화하는 데 도움이되는 단백질 유형을 암호화합니다.
Foxo1은 "인슐린 신호 전달의 주요 표적이며 산화 스트레스에 대한 반응으로 대사 항상성을 조절합니다"라고 미국 국립 의학 도서관 보고서에 발표되었습니다.
Guo는“Foxo1은 인슐린 신호를 통한 포도당 생산 조절에 중요한 역할을합니다. 이것은 세포 성장, 분화 및 신진 대사를 조절하는 인슐린 신호 캐스케이드의 중요한 구성 요소입니다.”
연구진은 유전자의 역할과 에스트로겐과의 상호 작용을 조사하기 위해 수컷 마우스, 난소가 제거 된 암컷 마우스, Foxo1 유전자가 간에서 녹아웃 된 수컷 및 암컷 마우스를 모두 연구했습니다.
연구진은 생쥐에서 에스트로겐을 방출하는 피하 임플란트를 사용했습니다. 이 임플란트는 난소 절제된 암컷 마우스뿐만 아니라 수컷 마우스에서 "인슐린 감수성을 개선하고 포도당 생성을 억제"했습니다.
그러나 임플란트는 간 특이적인 Foxo1 유전자가 녹아웃 된 설치류에 영향을 미치지 않았습니다. “이는 Foxo1이 에스트로겐이 포도당 생성을 억제하는 데 효과적이라는 것을 시사합니다.”라고 Guo는 설명합니다.
연구원은 "우리는 에스트로겐이 인슐린 수용체 기질 Irs1 및 Irs2와 무관 할 수있는 에스트로겐 수용체 신호 전달의 활성화를 통해 간 포도당 생성을 억제한다는 것을 추가로 입증했습니다."
“이것은 포도당 항상성 조절에서 에스트로겐의 중요한 메커니즘을 보여줍니다.”라고 Guo는 말합니다. 포도당 항상성에 대한 에스트로겐의 유익한 효과는 근육에서 포도당 섭취를 촉진하지 않고 포도당 생성 (즉, 간 특정 Foxo1에 의해 매개 됨)에 의해 제어 될 수 있습니다.
치료 및식이 영향
Guo는 발견의 치료 적 의미를 설명합니다."에스트로겐의 조직 특이 적 작용과 에스트로겐 수용체의 직접적인 표적의 확인은 비정상적인 성징이나 유방암을 촉진하지 않고 제 2 형 당뇨병, 심혈관 질환 및 비만을 예방하는 새로운 선택적 리간드의 개발을 촉진 할 것입니다."
마지막으로 연구원은 연구의식이 영향에 대해서도 언급합니다. 콩, 두부, 된장국과 같은 특정 식품에는 식물성 에스트로겐이 포함되어있어 신진 대사 건강에 동일한 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.
이 연구는“식이 요법이 비만, 당뇨병 및 관련 만성 질환을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있다는 근본적인 이해를 제공합니다.”라고 Guo는 말합니다.
"[W] e는 포도당 항상성 조절에서 에스트로겐의 역할을 조사했으며, 이는 비만과 당뇨병에 대한 이해와 잠재적 인식이 요법에 큰 영향을 미쳤습니다."
Shaodong Guo, Ph.D.
