두 가지 기존 약물을 사용한 이중 공격으로 폐암 파괴
속보 연구에 따르면 기존의 두 가지 약물을 사용하면 특정 폐암을 성공적으로 치료할 수 있습니다. 이 연구는 폐 종양의 분자 생존 키트에 대해 깊이 탐구합니다.
폐암은 현재 미국에서 암 사망의 주요 원인으로 매년 약 16 만 명이 사망합니다.
많은 사람들이 KRAS 종양 유전자에 의해 주도됩니다. KRAS는 필수 유전자이지만 돌연변이 형태로 여러 종류의 암 발생에 중요한 단계입니다.
30 년 이상 동안 KRAS 종양 유전자는 연구의 초점이되어 왔습니다. 치아를 제거하는 방법을 찾는 것은 다양한 암 치료에 중추적 일 것입니다.
이러한 노력의 일환으로 일부 과학자들은 유전자를 직접 표적으로하기보다는 잘못된 유전자와 관련된 경로에 초점을 맞추 었습니다.
관심 경로 중 하나는 인슐린과 인슐린 유사 성장 인자 -1 (IGF-1)에 있습니다. 이 경로는 세포로의 영양소 흡수를 조절하여 성장에 필요한 에너지와 원재료를 제공합니다.
종양 세포의 연료 공급이 단절 될 수 있다면 앞으로의 행진이 중단 될 수 있습니다. 그러나 KRAS 종양 유전자가이 특정 경로에 의존하는지 여부는 명확하지 않으며 임상 시험에서 결과는 고무적이지 않습니다.
실제로 생쥐를 대상으로 한 한 연구에 따르면 경로가 억제 된 후 폐 종양이 실제로 더 공격적이되는 것으로 나타났습니다.
KRAS 관련 경로 공격
매사추세츠에있는 Boston Children ’s Hospital의 한 팀은 당연히 새로운 접근 방식을 사용했습니다. 위에서 언급 한 마우스 연구에서 인슐린 / IGF-1 신호 전달 경로는 부분적으로 만 차단되었습니다. 그러나 최근 연구에서는이를 완전히 차단하는 유전 기술이 사용되었습니다.
이를 위해 과학자들은 유전자 변형 쥐의 두 가지 변종을 교배했습니다. 첫 번째는 KRAS 구동 폐암에 잘 사용되는 모델이고 다른 하나는 인슐린 / IGF-1 신호 전달이 부족한 당뇨병을 연구하는 데 사용되는 마우스입니다.
당뇨병 마우스 모델에서 인슐린 / IGF-1 경로는 Irs1과 Irs2의 두 유전자의 결실에 의해 풀립니다. 이들은 인슐린 / IGF-1 경로의 원활한 실행에 필수적인 "어댑터"단백질을 암호화합니다.
“우리의 연구는 인슐린 / IGF-1 신호를 차단하는 강력한 방법을 사용하고 KRAS 돌연변이 폐암에 대한 오랜 질문을 다룹니다. 유전학을 사용하면 결과가 더 결정적 일 수 있습니다.”
수석 연구 저자 인 Nada Kalaany, Ph.D, 메사추세츠 주 보스턴에있는 하버드 의과 대학 조교수
새로운 모델을 사용하여 과학자들은 두 가지 어댑터 단백질을 억제함으로써 인슐린 / IGF-1 신호 전달이 차단되고 폐 종양이 현저하게 억제된다는 것을 입증했습니다.
“이 폐암 모델의 거의 모든 동물은 일반적으로 KRAS 활성화 후 15 주 이내에 사망합니다.”라고 Kalaany는 말합니다. "그러나 Irs1과 Irs2를 모두 잃은 것은 완전히 괜찮 았습니다. 10 ~ 15 주 동안 종양이 거의 보이지 않았습니다."
인슐린 / IGF-1 신호를 차단하는 약물이 이미 사용 중이며 자유롭게 사용할 수 있기 때문에이 발견은 중요합니다.
결과는 이번 주에 게시됩니다. 국립 과학 아카데미의 회보. 예비 결과는 희망적이지만 연구원들은해야 할 일이 더 많다는 것을 알고있었습니다. 암은 의학적 개입을 피하는 끔찍한 요령을 지닌 복잡하고 끊임없이 변화하는 질병입니다.
폐암 극복
암세포가이 새로운 장애물을 탐색 할 수 있는지 관찰하기 위해 팀은 동물이 다음에 무슨 일이 일어 났는지보기 위해 더 오래 살도록했습니다.
Kalaany가 설명했듯이,“충분히, 약 16 주에 종양이 발견되기 시작했습니다. 그래서 우리는이 종양 세포가 Irs1과 Irs2의 손실을 어떻게 극복 할 수 있었는지 물었습니다.”
그 답은 필수 세포 구성 요소 인 아미노산의 수준에서 발견되었습니다. 어댑터 단백질이 부족한 종양 세포는 세포 외부에 충분한 공급이 있음에도 불구하고 아미노산을 세포로 이동시키지 못했습니다.
Kalaany는 "IGF-1과 같은 성장 인자는 영양소가 주변에 있다는 것을 세포에 알려줍니다. 따라서 신호를 억제하면 종양 세포가 아미노산을 흡수하지 않고 굶어 죽었다고 생각합니다"라고 말합니다.
그러나 우리는 종양 세포가이를 보상하고 아미노산을 생성하기 위해 자신의 단백질을 분해 할 수 있다는 것을 발견했습니다.”
그래서 KRAS에 의해 유도 된 종양은 곡선의 공을 던졌습니다. 그들은 다시 한 번 해결책을 찾았습니다. 자가 포식 (autophagy)으로 알려진 과정에서 스스로 분해함으로써 성장에 필요한 원료를 생성 할 수 있습니다.
그러나 연구자들은 한 발 앞서있었습니다.
패스에서 암 퇴치
단백질 분해를 억제하는 약물은 이미 이용 가능합니다. 여기에는 현재 여러 항암제 시험에 참여하고있는 클로로퀸과 프로 테아 좀 (단백질 소화 구조)을 차단하고 이미 골수종 치료에 사용되는 보르테 조밉이 포함됩니다.
공격의 두 갈래가 합쳐 졌을 때 그 결과는 고무적이었습니다. 연구진은 Irs1과 Irs2가없는 종양 세포는 잘 자라지 않았고, 억제제를 첨가했을 때 성장이 거의 완전히 멈췄다는 것을 발견했습니다.
이 두 가지 약물 유형이 환자에서 어떻게 상호 작용할 수 있는지 이해하려면 추가 연구가 필요합니다. 그러나 이것은 상당한 돌파구이며 연구자들은 다음 단계로 넘어 가게되어 기쁩니다.
“우리의 연구는 종양의 대사 의존성과 취약성을 확인하려고 노력합니다.”라고 Kalaany는 말합니다. "협력자를 확인하면 IGF-1 억제제와자가 포식 억제제 또는 프로 테아 좀 억제제를 결합한 비소 세포 성 폐암 임상 시험을하고 싶습니다."
종양 세포 생존 키트의 모든 부분을 테스트함으로써 연구자들은 언젠가 암을 이길 것입니다.
