우울증 : 유전자 활성화 약물은 생쥐의 증상을 역전시킵니다

새로운 연구에 따르면 우울증과 관련된 특정 뉴런의 활동을 촉진하는 유전자를 활성화하면 수컷 생쥐의 증상을 역전시킬 수 있습니다.

단일 유전자를 활성화함으로써 연구자들은 우울증의 증상을 역전 시켰습니다.

우울증은 전 세계적으로 3 억 명이 넘는 사람들이이 질환을 앓고 있기 때문에 "전 세계적으로 장애의 주요 원인"입니다.

미국에서 주요 우울 장애는 1,600 만 명 이상의 성인을 포함하여 인구의 6.7 %에 영향을 미칩니다.

최근에 점점 더 많은 연구가 우울증의 원인이되는 유전 적, 신경 학적 메커니즘에 대해 밝혀지고 있습니다.

예를 들어, 선구적인 연구에서 연구자들이 질병의 더 높은 위험과 관련이있는 것으로 밝혀진 44 개의 유전 적 위치를 밝혀 냈습니다. 다른 연구에서는 과학자들이 보상 및 기억 처리와 연결하는 뇌 영역이 우울증을 앓고있는 사람들과 다르다는 것을 발견했습니다.

단일 유전자를 확대 해보면 2015 년에 발표 된 게놈 차원의 연관 연구에 따르면 Sirtuin1 (SIRT1)로 알려진 단백질 암호화 유전자의 변이가 우울증 위험이 훨씬 더 높음을 발견했습니다.

이제 새로운 연구에 따르면 우리가 복잡한 사고와 사회적으로 적절한 반응을 계획하는 것과 관련된 뇌 영역 인 전두엽 피질에서이 유전자를 직접 활성화하면 수컷 생쥐의 우울증 증상을 역전시킬 수 있습니다.

분자 행동 신경 과학자이자 약리학자인 루신 윤 박사는 최근 연구의 교신 저자입니다. 연구원은 또한 Augusta University의 Georgia 의과 대학의 신경 과학 및 재생 의학과의 교수입니다.

Lu 교수와 동료들은 저널에 연구 결과를 발표했습니다. 분자 정신과.

SIRT1 활성제는 항우울제 효과가 있습니다.

우울한 마우스에서 SIRT1 활성화 약물의 영향을 테스트하기 위해 Lu 교수와 팀은 수컷 설치류에서 SIRT1 유전자를 제거하고 그들이 일반적으로 선호하는 단 음료에 대한 반응을 조사했습니다.

연구진은 유전자를 녹아웃 시키면 흥분성 뉴런의 미토콘드리아 수가 감소하고 흥분이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 미토콘드리아는 소위 세포의 발전소, 즉 영양분을 에너지로 바꾸는 세포 내부의 작은 세포 기관입니다.

연구자들은 흥분성 뉴런이 우울증에서 활동이 적고 서로 정확하게 의사 소통하지 않는다고 설명합니다. 이 뉴런은 우울증에서 "연결이 끊어진"것처럼 보인다고 Lu 교수는 말합니다.

연구자들은 설치류를 "예측할 수없는 만성적 인 스트레스"를 받음으로써 우울하게 만들었다. 그들은 마우스를 2 시간 동안 억제하고, 15 분 동안 꼬리를 꼬집고, 24 시간 동안 일정한 빛을 비추거나, 24 시간 동안 젖은 침구에 두거나, 우리를 기울여서 그렇게했습니다. 그들은 또한 생쥐에게 10 분간의 작은 전기 충격과 사회적 고립을가했습니다.

만성적 인 스트레스의 결과로 SIRT1 유전자를 잃은 수컷 설치류는 그들이 일반적으로 선호하는 달콤한 솔루션에 대한 관심을 잃었습니다. 증상 과학자들은 우울증에 걸린 인간의 마취 증과 동등하다고 생각합니다. 이 설치류는 또한 강제 수영 테스트에서 "행동 절망"의 징후를 보였습니다.

그러나 연구자들이 수컷 설치류의 전두엽 피질에 SRT2104라고 부르는 SIRT1 활성화 제를 주입했을 때 이러한 증상이 역전되었습니다. Lu 교수에 따르면이 약물은 "항우울제와 유사한"효과를 나타냈다. 그녀와 동료들은 다음과 같이 결론을 내립니다.

"이 결과는 [내측 전두엽 피질] 흥분성 뉴런의 SIRT1이 정상적인 뉴런 흥분성 및 시냅스 전달에 필요하며 성별에 따라 우울증 관련 행동을 조절 함을 시사합니다."

Lu 교수는 현재 기존 약물을 조사하고이 연구에서 사용한 활성제와 유사한 방식으로 SIRT1에 영향을 미치는 약물이 있는지 확인할 계획입니다. 과학자들은 언젠가 우리가 주요 우울증에 대한 효과적인 치료법으로 SIRT1 활성화 제를 사용할 수 있다고 이론화합니다.

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