HIV 약물로 인한 선천적 결함의 위험

임신 중에 특정 항 레트로 바이러스 약물을 복용하는 HIV 감염 여성이 선천적 결함의 위험이 증가 할 수 있다는 우려가 오랫동안있었습니다. 이 연구는 종종 상충되며 잠재적 위험에 대한 우려로 인해 약물의 실제 안전성에 대한 우리의 인식이 왜곡 될 수 있습니다.

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배경

항 레트로 바이러스 약물 인 Sustiva (efavirenz)는 최기형성 (선천성 결함)의 위험 가능성으로 인해 적어도 첫 3 개월 동안 사용에 대해 조언하는 초기 치료 지침과 함께 오랫동안 우려의 대상이었습니다.

이후 권장 사항이 변경되어 이제 Descovy (emtricitabine + tenofovir AF), Prezista (darunavir) 및 Isentress (raltegravir)와 같은 선호하는 에이전트의 대안으로 Sustiva를 사용할 수 있습니다.

르완다와 보츠와나에서 11 건의 신경관 결함과 관련이 있다고 믿어지는 항 레트로 바이러스 약물 인 티비 케이 (돌루 테그 라 비르)에 대해서도 2018 년과 2019 년에 동일한 경보가 울 렸습니다.

이러한 초기 보고서에 대한 응답으로 미국 보건 복지부 (DHHS)는 Tivicay를 "대안 적 지위"로 옮겼습니다.이 결정은 이후 취소되었습니다. 2021 년 2 월, 광범위한 조사 끝에 티비 케이는 임신을 시도하는 사람들에게 다시 한 번 "선호 상태"를 부여 받았습니다.

이러한 경고는 많은 사람들이 이러한 항 레트로 바이러스 제가 태어나지 않은 아이에게 실질적인 위험을 초래하는지 여부에 대해 혼란스럽게 만들었습니다. 그렇다면 얼마나 많은가요?

Sustiva

항 레트로 바이러스 관련 선천적 결함의 실제 위험을 평가할 때 현재 대부분의 증거는 동물 연구와 항 레트로 바이러스 임신 기록에서 나왔습니다.

대부분의 경우 동물 연구는 경보를 울려 DHHS와 다른 사람들이 주장을 조사하기 위해 (때로는 수년에 걸쳐) 사전 조치를 취하고 그때까지 약물에 "제동을 걸"도록 이끌었습니다.

Sustiva의 경우도 마찬가지입니다.

동물 연구

Sustiva로 인한 최기형성에 대한 우려는 약물에 노출 된 20 마리의 사이 노몰 구스 원숭이 중 3 마리가 구개열과 신경관 결함이있는 아기를 낳은 1998 년에 처음 제기되었습니다. 관련 발견을 한 것은 상대 약물 농도가 인간에서 사용되는 것보다 1.3 배 더 높았다는 것입니다.

다른 연구에서는 Sustiva에 노출 된 쥐가 임신 중에 죽은 태아가 나머지 형제 자매에 의해 재 흡수되는 현상 인 태아 흡수를 경험했다고보고했습니다.

이러한 연구의 타당성에도 불구하고 결과는 전반적으로 일관성이 없었으며 일부 조사에서는 Sustiva와 생쥐와 토끼의 선천적 결함 사이에 연관성이 없음을 발견했습니다.

역학 연구

발견 된 것만 큼 놀랍게도 인간 에게서도 똑같은 현상이 나타났습니다. Antiretroviral Pregnancy Registry (APR)의 초기 검토에서 첫 3 개월 동안 Sustiva에 노출 된 어린이 1,142 명 중 27 명의 선천적 결함이 확인되었지만, 신경관 결함 (동물 연구에서 주로 발견되는 유형)의 낮은 발생률은 이 약물은 실제로 인간 태아에게 위험을 초래했습니다.

1989 년부터 2020 년까지의 APR 데이터에 따르면, 임신 중 Sustiva에 노출 된 아동의 선천적 결함 비율은 일반 미국 인구의 아동과 다르지 않았습니다.

저소득 및 중소 득 국가의 후속 분석에서 유사한 결과가 나타 났으며 임신 중 Sustiva에 노출 된 2,026 명의 어린이 중 44 개의 선천적 결함이 발견되었습니다.

프랑스의 유사한 연구에서 13,124 건의 출생 중 372 건의 선천적 결함 만 발견되었으며, 그중 어느 것도 동물에서 볼 수있는 신경관 결함과 관련이 없습니다.

그럼에도 불구하고 미국 식품의 약국 (FDA)은 계속해서 여성에게 Sustiva를 복용하는 동안 임신을 피하고 첫 삼 분기 동안에는 약물을 피하도록 의료 서비스 제공자에게 조언 할 것을 권고하고 있습니다.

Tivicay

Sustiva와 달리 Tivicay와 선천적 결함의 위험을 둘러싼 대부분의 우려는 아프리카의 기형 발생에 대한 분리 된보고에 의해 촉발되었습니다.

보츠와나에서는 국립 연구소의 지원을받는 2019 년 연구에서 티비 케이를 복용 한 여성이 다른 항 레트로 바이러스 약물 (0.3 % ~ 0.1 %)에 비해 신경관 결손 비율이 더 높다는 사실이 밝혀지면서 경보가 울 렸습니다.

그러나 조사 범위가 확장되었을 때 동일한 연구팀은 임신 중 티비 케이에 노출 된 어린이의 0.19 %가 다른 모든 항 레트로 바이러스제와 비교하여 0.2 %에 비해 신경관 결함이 있다는 것을 발견했습니다. 이는 통계적으로 미미한 차이입니다.

이 아프리카 어린이 집단에서 신경관 결함의 발생을 주도하는 주요 요인은 항 레트로 바이러스 제가 아니라 광범위한 엽산 결핍이라고 추측되었습니다.

미국 및 기타 선진국에서는 척추이 분증 및 무뇌증과 같은 신경관 결함의 위험을 줄이기 위해 엽산 보충제가 권장됩니다. 보츠와나와 같은 아프리카 국가에서도 마찬가지입니다.

APR의 업데이트 된 데이터 (산전 티비 케이에 대한 출생 전 노출로 인한 선천적 결함 비율이 일반 인구와 다르지 않음)를 기반으로 DHHS는 5 개의 다른 약물 제제와 함께 Tivicay를 임신 중 선호 제제로 복원했습니다.

기타 항 레트로 바이러스제

2014 년 프랑스 Perinatal Cohort의 연구자들은 임신 중 다양한 항 레트로 바이러스 약물에 노출 된 어린이에게서 나타나는 선천적 결함의 수를 조사한 연구를 발표했습니다. 다국적 연구에는 1986 년부터 HIV 감염 여성에게서 태어난 총 13,124 명의 어린이가 포함되었습니다.

선천적 결함의 증가는 미국에서 더 이상 사용되지 않는 약물 인 크리 시반 (인디 나비 르)과 같은 특정 항 레트로 바이러스 약물과 관련이 있었지만 그 비율은 여전히 ​​일반 인구와 다르지 않았습니다. 또한 선천적 결함의 유형이나 심각도에서 특정 패턴이 발견되지 않았습니다.

그렇다고 약물이 위험을 수반하지 않는다는 의미는 아닙니다. 프랑스 연구진은 지도부딘 (AZT)에 노출 된 아기의 심장 결함이 2 배 증가했다고 지적했습니다. 대부분은 심실 중격 결손으로, 심장의 두 하부 방 사이에 구멍이 생기는 선천성 결손입니다.

2014 년에 발표 된 Harvard School of Public Health의 연구에 따르면 프랑스의 많은 연구 결과가 확인되었습니다. 그러나 첫 3 개월 동안 항 레트로 바이러스에 노출 된 2,580 명의 어린이 중 일반 대중에 비해 선천적 결함의 위험이 증가한 약물 등급은 없습니다.

하버드 연구진은 임신 초기에 리토 나비 르 부스트 레이 야 타즈 (아타 자나 비르)에 노출 된 어린이의 피부 및 근골격계 질환 위험이 증가한다고 지적했습니다. 추가 연구가 권장되었지만 과학자들은 전반적인 위험이 낮다고 결론을 내 렸습니다.

Verywell의 한마디

임신 중이거나 임신을 계획중인 경우, 정보에 입각 한 선택을하기 위해 항 레트로 바이러스 약물의 이점과 위험에 대해 의사와상의하는 것이 중요합니다.

이는 2018 년부터 Biktarvy (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine 주사제), Pifeltro (doravirine), Rukobia (fostemsavir) 및 Trogarzo (ibalizumab)를 포함하여 2018 년부터 승인 된 수많은 신약이 있기 때문에 특히 중요합니다. -uiyk). 이러한 제제의 경우 임신 중 안전성을 평가할 수있는 데이터가 충분하지 않습니다.

모유 수유는아니항 레트로 바이러스에 관계없이 HIV를 앓고있는 모든 어머니에게 권장됩니다. 영양가가 높은 분유를 이용할 수 있다는 점을 감안할 때 미국 보건 당국은 모유 수유를 권장하여 모유 수유를 권장하여 HIV의 모자 전염 위험을 줄였습니다.

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