이 약은 암 치료에 실패했지만 치매를 개선 할 수 있습니다
치매 (기억 상실 및 기타 형태의인지 장애를 포함하는 다양한 신경 퇴행성 질환의 포괄적 인 용어)는 원인을 알 수 없기 때문에 치료하기 어렵습니다. 그러나 연구원들은 힘든 진전을 보이고 있습니다.
샌타 바버라 캘리포니아 대학 (UC)의 해리 만 신경 과학 교수 인 케네스 코식 박사는 최근 알려진 약물을 사용하여 뇌에서 "타우"라는 단백질의 독성 축적을 치료하는 데 초점을 맞추고있는 전문가 팀을 이끌었습니다. .
일반적으로 타우 단백질은 미 세관을 안정화시키는 역할을합니다. 이들은 뉴런 (뇌 세포)을 서로 연결하고 통신을 가능하게하는 "줄기"인 축삭의 요소입니다.
Kosik 박사는“[타우 단백질]이 미세 소관 트랙을 함께 유지하는 철도 트랙의 연결 고리로 생각할 수 있습니다.
그러나 아마도 돌연변이의 결과로 타우 단백질이 때때로 잘못 접혀서 끈적 거리고 잘 용해되지 않아 뇌 세포 사이의 연결을 "막히게"됩니다.
이러한 변화는 뇌의 측두엽과 전두엽에 영향을 미치고 감정 표현, 행동 및 의사 결정 능력을 손상시키는 "전두 측두 치매"라고하는 치매의 발달과 일치합니다.
“환자들은 처음에이 상태에서 기억력 문제가 많지 않다는 것을 보여주지 않습니다. 그들은 종종 부적절한 행동을 보이는 충동적인 성격과 함께 더 많은 정신적 문제를 보이는 경향이 있습니다.”라고 Kosik 박사는 말합니다.
치매 치료를위한 새로운 길
현재 연구에서 Kosik 박사 팀은 타우 형태의 돌연변이를 가진 개인으로부터 피부 세포 샘플을 수집했습니다. 그런 다음 실험실에서 과학자들은이 샘플 세포를 줄기 세포로 변환 한 다음 뉴런으로 변환하여 어떤 종류의 유전 적 돌연변이가 타우에 영향을 미칠 수 있는지 추적 할 수있었습니다.
연구자들이 저널에보고 한 결과 과학 번역 의학, 3 개의 유전자가 타우 돌연변이에서 조절 장애를 나타냄을 나타냈다.
하지만이 세 가지 유전자 중 하나에 집중했습니다. RASD2 — GTPases라고하는 에너지 생성 분자의 활동을 유도합니다.
"사람들은 이미이 유전자에 대해 또 다른 신경 퇴행성 질환 인 헌팅턴병과 관련이 있다고 말한 적이 있습니다."라고 Kosik 박사는 설명합니다. RASD2 그리고 또 다른 유사한 유전자 RAS 그들은 약물에 반응하는 것처럼 보이기 때문에 연구자들로부터 많은 관심을 끌었습니다.
Kosik 박사는“이 유전자의 수준에 영향을 미칠 수있는 약물이나 잠재적 인 약물 또는 작은 분자가 있습니다.
공부하는 동안 RASD2연구진은이 유전자가 암호화하는 RHES라고하는 GTPase에 흥미를 느꼈습니다. 그러나 단백질로서의 RHES의 활동이 연구의 일반적인 초점이지만 팀은이 GTPase의 다른 측면에 관심이있었습니다.
“우리가 결국 집중하게 된 것은이 단백질과 그 가족의 모든 구성원이 매우 흥미로운 방식으로 세포막에 부착되어 있다는 사실이었습니다.”라고 Kosik 박사는 말합니다.
RHES는 "파르 네 실기"라고 알려진 탄소 사슬을 통해 세포막 내부에 부착된다고 그는 설명합니다. 과학자들은 부착 과정을 "파네 실화"라고 부릅니다.
기존 약물로 작업
“파르 네실 트랜스퍼 라제라는 효소가 있는데이 단백질을 RHES로 가져 와서 막에 부착 시켜서 그 반응에 초점을 맞추기로 결정했습니다.”라고 Kosik 박사는 말합니다. 방향으로 가세요.”
파네 실 트랜스퍼 라제에 대한 과거의 연구는 파네 실화를 방해하는 데 초점을 두 었으며이 작용이 암 종양 치료에 도움이 될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 실제로 "파르 네실 트랜스퍼 라제 억제제라고 불리는이 범주의 약물은 인간에서 테스트 된 것으로 밝혀지지 않았습니다."라고 Kosik 박사는 지적합니다.
그는 이러한 약물이 "암에서 효과가 없었지만" "안전"하다고 지적합니다. 파네 실 트랜스퍼 라제 억제제가 치매 치료제로 작용할 수 있습니까? 이것이 UC Santa Barbara 연구자들이 결정하기로 한 것입니다.
그들은 치매 마우스 모델에서 암 치료제 인로나 파르 닙 (Lonafarnib)으로 실패한 약물을 테스트했으며이 시도는 유망했습니다. 10 주에 비정상적인 행동을 보이는 마우스는 20 주에 정상적으로 행동했습니다.
설치류의 뇌를 스캔했을 때 과학자들은이 약물이 뇌의 염증과 조직 손상을 막았 음을 발견했습니다. 또한 타우 엉킴의 수를 크게 줄였습니다.이 끈적 끈적한 축적 물은 실제로 기억 회상에서 가장 중요한 역할을하는 뇌 영역 인 해마에서 사라졌습니다.
“이 약은 매우 흥미 롭습니다. 신경 섬유 엉킴을 형성하는 경향이있는 타우의 형태에만 선택적인 영향을 미치는 것 같습니다.”라고 Kosik 박사는 관찰합니다.
유망하지만 현재는 출입 금지
로나 파르 닙이 파네 실화 된 RHES를 공격하여 작용하도록하기 위해 연구진은 RHES 생성을 차단하는 유전자를 활성화 한 치매 마우스 모델의 또 다른 세트를 조사했습니다.
이 경우 마우스의 행동이로나 파르 닙 치료와 동일한 방식으로 개선되었으며, 이는 파네 실화 된 RHES에 대한 약물의 작용이 그 효능에 대한 책임이 있음을 증명합니다.
"이로 인해이 약물이 실제로 일반적인 파르 네실 전이 효소 억제제이지만 실제로 작용하는 한 가지 방법은 RHES의 파네 실화를 구체적으로 표적으로 삼는 것입니다. 다행히도 다른 파르 네실 억제 기능도 독성이 없습니다.”
케네스 코식 박사
이제 UC Santa Barbara 과학자들은 연구를 다음 단계로 진행하는 데 관심이 있으며 인간 자원 봉사자들과 함께 첫 번째 임상 실험을 조직하는 것을 고려하고 있습니다.
여기에서 첫 번째 단계는 약물이 인간의 뇌를 관통하여 목표 인 뉴런의 파네 실화 된 RHES에 도달 할 수 있는지 확인하는 것입니다.
그러나 Lonafarnib의 제조업체가 현재 다른 적응증, 즉 조로증이라는 유전 질환 치료제로 약물을 테스트하고 있기 때문에 연구자들은 이미 큰 장애물에 직면 해 있습니다.
따라서 Lonafarnib은이 시험 결과가 나오고 약물이 승인을받을 때까지 제한이 없습니다. “큰 도전입니다.”라고 Kosik 박사는 인정합니다.
