과학자들은 IBD에서 염증을 일으키는 원인을 발견합니다
연구자들은 최근 염증성 장 질환에서 장 염증을 조절하는 메커니즘을 확인했습니다. 이 발견은 궤양 성 대장염 및 크론 병과 같은 일부 상태의 더 나은 치료 및 진단으로 이어질 수 있습니다.
IBD는 삶의 질을 떨어 뜨릴 수 있으므로 새로운 치료법을 찾는 것이 중요합니다.캘리포니아 라호야의 샌포드 번햄 프레 비스 (SBP) 의료 발견 연구소와 하이파의 테크 니온-이스라엘 공과 대학의 연구원들은 장을 둘러싸는 세포에 풍부한 RNF5라는 단백질의 역할을 확인했습니다.
그들은 RNF5가 이미 염증의 촉진제로 알려진 단백질 인 S100A8의 활성을 조절한다는 것을 발견했습니다.
조작함으로써 RNF5 연구진은 RNF5가 장내 세포에서 S100A8을 안정적으로 유지하고, 그 부재가 S100A8의 염증 촉진 능력을 발휘한다는 사실을 발견했습니다.
연구자들은 저널에 실린 연구 논문에서 새로운 발견을보고합니다. 셀 보고서.
염증성 장 질환 (IBD)은 위장관 또는 장에 지속적으로 염증을 일으키는 장애 모음의 일반적인 용어입니다.
IBD에는 크게 두 가지 종류가 있습니다. 크론 병은 입과 항문 사이의 장의 모든 부분에 염증을 일으킬 수 있습니다. 및 주로 결장에 영향을 미치는 궤양 성 대장염.
새로운 IBD 치료에 대한 '긴급한 필요'
IBD는 불편 함, 통증 및 고통을 유발하는 증상을 유발할 수 있습니다. 여기에는 설사, 변비, 직장 출혈, 복통 및 경련, 화장실에 가야하는 갑작스럽고 긴급한 필요가 포함됩니다.
질병 통제 예방 센터 (CDC)에 따르면 미국의 성인 약 300 만명이 IBD 진단을 받았다고보고합니다.
현재 치료법이 모든 경우에 효과가있는 것은 아니며 시간이 지남에 따라 효과가 떨어질 수도 있습니다.
SBP의 NCI 지정 암 센터 교수 인 선임 연구원 인 Ze’ev A. Ronai는“IBD 환자들은 새로운 치료가 절실히 필요합니다.
염증성 단백질이 IBD에 관여한다는 사실이 얼마 동안 알려졌음에도 불구하고 근본적인 추진 메커니즘은 미스터리로 남아 있습니다.
최근 발견은 그 미스터리의 큰 부분을 해결하는 데 도움이되었으며 이제보다 일관된 표적 치료로 이어질 것입니다.
RNF5는 전 염증성 S100A8을 완화합니다
Ronai 교수와 팀은 쥐가 RNF5 유전자는 장 염증이 거의 없었습니다. 그러나 그들은 염증을 유발하는 화합물 인 덱스 트란 황산나트륨에 노출되었을 때 급성 대장염으로 발전했습니다. 이 테스트는 RNF5가 염증을 멈추는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사했습니다.
연구진은 RNF5가 억제 할 수있는 전 염증성 단백질을 검색하고 가장 가능성이 높은 후보가 S100A8이라고 결정했습니다. S100A8은 이미 여러 염증 상태와 관련이 있으며 IBD 진단을 돕는 바이오 마커로도 사용됩니다.
그만큼 RNF5-결손 된 마우스는 또한 혈액과 내장 세포에서 더 높은 수준의 S100A8을 가졌습니다. 쥐에게 S100A8 중화 항체를 투여하면 급성 대장염 증상도 중단되어 염증을 유발하는 단백질의 역할을 확인했습니다.
Ronai 교수는 "우리의 연구 결과는 RNF5가 주요 염증성 단백질을 제어하는 잠금 장치임을 나타냅니다."라고 말합니다.
자물쇠를 부수는 것은 '판도라의 상자'를 여는 것과 같으며, 그 결과 'S100A8이 방출되어 염증을 일으킨다'고 덧붙였다.
인간 샘플에서 확인 된 결과
마지막 일련의 실험에서 연구원들은 인간의 장 샘플에서 발견 된 결과를 확인했습니다. 그들은 궤양 성 대장염 환자 19 명의 장에서 채취 한 조직 샘플을 테스트하고 그 결과를 건강한 조직에 대한 테스트와 비교했습니다.
테스트 결과 낮은 RNF5 및 높은 S100A8 수치가 질병의 심각성과 상관 관계가 있음이 밝혀졌으며, 이는 RNF5-삭제 된 마우스.
결과는 IBD가 S100A8을 비활성화하거나 RNF5를 조절하는 약물에 반응 할 수 있다는 생각과 일치한다고 Ronai 교수는 제안합니다.
"RNF5는 또한 질병 심각도의 잠재적 인 예측 인자로 보이며 진단 마커로 사용될 수 있습니다."라고 그는 결론을 내립니다.
“S100A8이 장에있는 세포에서 RNF5에 의해 조절되는 단백질로 확인 된 후, 우리는 IBD에서 중요한 역할을 확인했을 수 있음을 깨달았습니다.”
Ze’ev A. Ronai 교수