종양 촉진제를 파괴하는 것이 새로운 암 치료로 이어질 수있는 방법
과학자들은 대부분의 암 유형에서 종양 형성을 유도하는 세포 메커니즘을 깨뜨 렸습니다. 이 발견은 치료하기 어려운 삼중 음성 유방암을 포함하여 암에 대해 절실히 필요한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
이 발견은 종양 억제 단백질 p53의 분자 활동에 관한 것입니다. 이 단백질은 세포의 핵 내부에 있으며 스트레스로부터 세포의 DNA를 보호합니다. 이 때문에 '게놈의 수호자'라는 별명을 획득했다.
그러나 암에서 흔한 돌연변이 형태의 p53은 일반 p53과는 다르게 행동합니다. 세포를 보호하는 대신 종양을 유발하거나 종양을 촉진하는 특성을 가지고 암의 적극적인 원인이 될 수 있습니다.
이전 연구에서는 p53 돌연변이가 비 돌연변이 상대보다 더 안정적이며 핵에서 그들을 가릴 때까지 축적 될 수 있음을 이미 보여주었습니다. 그러나 p53 돌연변이의 안정성 뒤에있는 메커니즘은 불분명 한 상태로 남아 있습니다.
이제 Wisconsin-Madison 대학의 의학 및 공중 보건 대학의 연구원들은 안정화 메커니즘을 선택하지 않았으며 새로운 암 치료에 대한 유망한 목표를 제공한다고 제안했습니다. 그들의 연구 결과는 저널에 실립니다. 자연 세포 생물학.
안정화 과정에는 효소 PIPK1- 알파와 "지질 메신저"PIP2의 두 분자가 포함됩니다. 그들 사이에서 그들은 p53의 기능을 조절하는 것으로 보입니다.
"p53은 암에서 가장 흔한 돌연변이 유전자 중 하나입니다."공동 수석 연구원이자 연구 저자 인 빈센트 L. 크린 스 (의학 교수)는 "우리는 여전히 p53을 특별히 표적으로하는 약물이 없습니다"라고 말합니다.
‘게놈의 수호자’
p53 단백질은 여러 가지 방법으로 게놈을 보호합니다. 핵 내부에서는 DNA와 결합합니다. 자외선, 방사선, 화학 물질 또는 기타 물질이 DNA에 손상을 입힐 때 p53은 손상을 복구할지 아니면 세포가 자폭하도록 지시할지 결정합니다.
DNA를 복구하기로 결정했다면 p53은 다른 유전자를 트리거하여이 과정을 시작합니다. DNA가 복구 할 수없는 경우 p53은 세포가 분열하는 것을 중지하고 프로그램 된 세포 사멸의 일종 인 세포 사멸을 시작하라는 신호를 보냅니다.
이러한 방식으로 비 돌연변이 p53은 손상된 DNA를 가진 세포가 분열하여 잠재적으로 암성 종양으로 성장하는 것을 방지합니다.
그러나 많은 돌연변이 형태의 p53은 단백질 분자의 단일 빌딩 블록 또는 아미노산으로의 변화를 수반하여 손상된 DNA가있는 세포의 복제를 중단하지 못하게합니다.
새로운 연구팀은 다양한 세포 배양을 사용하여 DNA 손상이나 다른 원인으로 인해 세포가 스트레스를받을 때 PIPK1- 알파 효소가 p53과 연결되어 PIP2를 만든다는 사실을 발견했습니다.
PIP2는 또한 p53에 강하게 결합하여 단백질을 "작은 열 충격 단백질"과 결합시킵니다. 돌연변이 p53을 안정화시키고 암을 촉진시키는 것은 열 충격 단백질과의 연관성입니다.
“작은 열 충격 단백질은 단백질 안정화에 정말 좋습니다.”라고 Cryns 교수는 설명합니다.
“우리의 경우 돌연변이 p53에 대한 그들의 결합은 우리가 적극적으로 탐구하고있는 암 촉진 작용을 촉진 할 가능성이 높습니다.”라고 그는 덧붙입니다.
암과 싸우기 위해 p53을 표적으로 삼다
과학자들은이 두 분자가 세포벽에서만 발생하는 경향이 있기 때문에 세포핵에서 PIPK1- 알파와 PIP2를 발견하고 놀랐습니다.
그들은 또한 PIP2 경로를 파괴하는 것이 돌연변이 p53의 축적을 막아 종양 발달을 촉진하는 것을 효과적으로 막는다는 것을 발견했습니다.
연구팀은 돌연변이 p53을 제거하는 것이 이것이 핵심 동인 인 암과 싸우는 강력한 방법이 될 수 있다고 제안합니다.
이는 본질적으로 표적화 할 약물의 다른 동인이 거의없는 공격적인 유형 인 삼중 음성 유방암을 치료하는 약물을 발견하는 유망한 경로가 될 수 있습니다.
연구진은 이미 PIPK1- 알파를 차단하는 화합물을 트롤링하고 있으며 돌연변이 p53으로 종양 치료를위한 후보 약물이 될 수 있습니다.
“이 새로운 분자 복합체에 대한 우리의 발견은 [PIPK1-alpha] 또는 p53에 결합하는 다른 분자를 차단하는 것을 포함하여 파괴를 위해 p53을 표적으로 삼는 여러 가지 방법을 가리 킵니다.”
Vincent L. Cryns 교수
