실험 약물은 알츠하이머 병을 예방할 수 있습니다
과학자들이 현재 뇌졸중 생존자를 치료하기 위해 개발하고있는 약물도 알츠하이머 병 예방에 도움이 될 수 있습니다.
알츠하이머 병은 가장 흔한 형태의 치매입니다.
알츠하이머 협회에 따르면 미국에서 570 만 명이이 질환을 앓고 있습니다.
현재의 약물은 질병의 일부 증상 만 완화시킬 수 있으며 진행을 멈출 수있는 방법은 아직 없습니다.
알츠하이머 병 환자에게 발생하는 신경 퇴행은 뇌에 베타-아밀로이드라는 단백질이 축적되어 발생합니다.
베타-아밀로이드는 건강한 뇌에 존재하지만 잘못 접힌 단백질이 축적되어 아밀로이드 플라크를 형성 할 수 있습니다.
이 플라크는 뇌로가는 혈류를 감소시켜 뇌 세포를 파괴합니다.
수년에 걸쳐 연구자들은 이러한 플라크를 해결하기 위해 많은 약리학 적 경로를 조사했지만, 현재까지 효과적인 약물 개발로 이어진 것은 없습니다.
최근 로스 앤젤레스의 서던 캘리포니아 대학 (USC)의 연구원들은 과학계가 이미 조사하고있는 혁신적인 새로운 화합물을 탐구했습니다.
3K3A-APC 소개
3K3A-APC는 염증으로 인한 손상으로부터 뇌 세포와 혈관을 보호하는 혈액 기반 단백질 인 활성화 된 C 단백질의 변형 된 버전입니다.
활성화 된 C 단백질은 자연적으로 강력한 항응고제입니다. 그러나 과학자들이 새로 수정 된 버전을 변경 한 결과 항응고제 특성은 보호 효과를 유지하면서 약 90 % 감소했습니다.
연구자들은 이미 다발성 경화증, 근 위축성 측삭 경화증 및 외상성 뇌 손상의 동물 모델에서 3K3A-APC를 테스트하여 고무적인 결과를 얻었습니다.
이 약물은 현재 뇌졸중을 경험 한 사람들의 뇌출혈을 치료하기 위해 개발 중입니다. 지금까지이 약물은 부작용이나 안전 문제가 거의없이 뇌의 출혈을 줄이는 것으로 보입니다.
다른 시험에서 3K3A-APC의 긍정적 인 성과의 결과로 현재 연구의 저자는 알츠하이머 병에 맞서기로 결정했습니다. 수석 저자 Berislav V. Zlokovic, Ph.D. 쓴다 :
“다양한 신경 장애 모델에서 신경 보호, 혈관 보호 및 항 염증 작용을하기 때문에, 우리는 3K3A-APC가 알츠하이머 병 마우스 모델에서 β- 아밀로이드 독소의 독성 효과로부터 뇌를 보호 할 수 있는지 조사했습니다. ”
팀의 최근 조사 결과는 Journal of Experimental Medicine.
과학자들은 연구 결과 알츠하이머의 위험을 증가시키는 것으로 밝혀진 여러 유전 적 돌연변이를 가진 쥐를 사용하여 연구를 수행했습니다. 이 동물들은 높은 수준의 베타-아밀로이드를 생성하고인지 기능 저하와 신경 염증을 모두 나타냅니다.
연구자들이 이론화 한 것처럼 3K3A-APC는이 쥐의 뇌에서 독성 단백질의 축적을 줄였습니다.
또한 마우스는 단백질 축적이 생성하는 예상 기억력 결핍을 나타내지 않았으며 뇌 혈류는 정상이었습니다. 알츠하이머 병에서는 뇌의 염증 징후가 흔합니다. 3K3A-APC를 투여받은 쥐에서 연구팀은 염증이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다.
3K3A-APC는 어떻게 작동합니까?
다음으로, 과학자들은이 실험 약물이 어떻게 효능을 제공하는지 이해하기를 원했습니다. 그들은 3K3A-APC가 신경 세포가 생성하는 베타-세 크레타 제 1 (BACE1)이라는 효소의 양을 감소시키는 것을 발견했습니다. BACE1은 베타-아밀로이드의 형성에 필요합니다. 그것 없이는 플라크가 형성 될 수 없습니다.
과거에 과학자들은 다양한 화합물을 사용하여 BACE1을 차단하려고했습니다. 지금까지 이것은 신약으로 이어지지 않았습니다. 그러나 그들은 BACE1을 방해하면 뇌의 알츠하이머 플라크가 감소한다는 것을 보여주었습니다.
이 현재 약물은 효소 자체를 차단하는 것이 아니라 효소 생산을 차단하기 때문에 약간 다른 접근 방식을 사용합니다.
연구원들은 3K3A-APC가 상당한 베타-아밀로이드 축적이 일어나기 전에 알츠하이머 병의 초기 단계에서 가장 유익 할 수 있다고 믿습니다.
저자들은 BACE1의 역할을 조사한 이전 실험을 검토 한 후“총괄적으로 이러한 연구는 BACE1 억제제를 사용한 β- 아밀로이드 병리학의 치료를위한 최적의시기가 광범위한 β- 아밀로이드 이전에 질병 과정 초기에 있음을 시사합니다. ] 플라크 형성이 발생합니다.”
"우리의 현재 데이터는 3K3A-APC가 인간의 초기 알츠하이머 병에 대한 효과적인 항 β- 아밀로이드 치료법으로 잠재력을 가지고 있다는 아이디어를 뒷받침합니다."
베리 슬라 프 V. 즐 로코 비치
그 어느 때보 다 새로운 치료법이 시장에 출시되기 전에 다른 동물 모델과 궁극적으로 인간에 대한 더 많은 연구가 필요할 것입니다.
알츠하이머 병은 현재 치료가 불가능하기 때문에 질병에 접근하는 새로운 방법을 찾는 것은 매우 중요합니다. 이러한 결과는 흥미롭고 의심 할 여지없이 후속 작업이 곧 진행될 것입니다.
