죽상 경화증 : 약물 치료에 가장 좋은 시간이 있습니까?
과학자들은 처음으로 일주기 리듬이 동맥 막힘으로 인해 심장 마비와 뇌졸중으로 이어질 수있는 상태 인 죽상 경화증의 생물학에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.
이것은 죽상 경화증 치료를받는 개인이 약을 복용하기에 가장 좋은 시간이 될 수 있음을 의미한다고 독일 뮌헨에있는 Ludwig Maximilian University (LMU)의 연구원들이 제안합니다.
LMU의 심혈관 예방 연구소 (Institute for Cardiovascular Prevention) 교수 인 선임 저자 인 Oliver Söhnlein은 "우리 연구는 부작용이 적고 효능이 더 높은시기에 맞춰 치료 적 개입을 위해 일주기 패턴을 사용할 수있는 방법을 보여줍니다."라고 말합니다.
그와 그의 동료들은 현재 저널에 실린 논문에 그들의 발견을보고합니다. 세포 대사.
죽상 경화증 및 일주기 리듬
죽상 경화증은 동맥 내부에 지방이 축적되어 점차적으로 단단 해지고 좁아지는 상태입니다. 이 침전물을 플라크라고하며 지방 분자, 콜레스테롤, 칼슘 및 기타 혈액 내 물질로 구성됩니다.
그들은 수년, 심지어 수십 년에 걸쳐 천천히 축적되어 산소와 영양이 풍부한 혈액의 흐름을 심장병, 심장 마비, 뇌졸중 및 때로는 사망을 유발할 정도로 제한합니다.
일주기 리듬은 약 24 시간의주기를 따르는 생물학 및 행동 패턴입니다. 그들은 세포와 박테리아에서 식물과 동물에 이르기까지 거의 모든 생물에서 관찰 할 수 있습니다. 과학자들은 심지어 실험실에서 배양 한 세포에서도이를 관찰했습니다.
일주기 리듬의 제어와 타이밍은 생물학적 시계를 실행하는 단백질을 만드는 방법을 세포에 지시하는 시계 유전자에 의해 결정됩니다. 신체의 많은 생물학적 시계는 뇌의 마스터 시계에 의해 동기화됩니다.
일주기 패턴 및 시간 약리학
생물학적 시계가 심혈 관계 시스템과 밀접하게 관련되어 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 이에 대한 잘 알려진 예에는 심박수와 혈압이 포함되며, 이는 시간에 따라 달라지는 것으로 알려져 있습니다.
혈관 조직의 생물학, 혈소판 형성, 부정맥, 심장 마비, 뇌졸중 및 기타 심혈관 질환의 발병에서도 일주기 패턴이 관찰되었습니다. 일주기 리듬을 방해하는 것이 그러한 질병의 위험 요소가 될 수 있다는 증거도 있습니다.
일주기 리듬이 생물학적 과정과 밀접하게 관련되어 있다는 점을 감안할 때 약물의 효과에도 영향을 미친다고 가정하는 것이 합리적입니다.
그러나 생체 시계에 대한 수십 년의 연구에도 불구하고 일주기 리듬은 "임상가, 약물 개발자 또는 규제 기관에서 거의 고려하지 않습니다."
이 새로운 연구는 과학자들이 약물에 대한 생물학적 반응에 대한 일주기 리듬의 영향을 점점 더 연구하고있는 시간 약리학 분야에 관한 것입니다.
면역 세포 모집 패턴은 일주기입니다
LMU의 Söhnlein 교수와 그의 팀은 분자 수준에서 죽상 경화증의 생물학을 연구합니다. 그들은 질병이 진행됨에 따라 면역 세포가 플라크가 쌓이는 부위에 모여 있다고 설명합니다.
이 면역 세포는 손상을 해결하기 위해 더 많은 세포를 끌어들이는 신호를 보내지 만 결국 면역 회복 메커니즘이 무너지고 염증이 시작됩니다.
그러나 연구원들은 염증이 발생하는 데 수년이 걸릴 수 있지만 염증 뒤에있는 면역 세포의“모집”패턴은 일주기 리듬을 따른다는 점에 주목합니다. 그들은 죽상 경화증이있는 생쥐를 관찰함으로써 이것을 확인했습니다.
그들은 하루 중 염증 부위에 도달하는 백혈구의 수가 3 배 증가한 시간이 있음을 발견했습니다.
연구팀은 또한 죽상 경화성 침착 물에서이 최고 수준의 면역 세포 활동이 백혈구가 작은 혈관의 "미세 순환"으로 동원되면서 12 시간 단계에서 발생했다는 사실을 발견했습니다.
Söhnlein 교수는 "미세 순환에서 백혈구의 모집은 예를 들어 폐 또는 방광 감염과 같은 급성 감염에 중요합니다"라고 설명합니다.
약물 타이밍에 대한 시사점
이 12 시간 교대는 치료 관점에서 매우 유용 할 수 있습니다. 이 약물은 죽상 경화성 염증 부위에서 면역 세포의 모집을 중지하도록 투여해야하지만 미세 순환에 필요한 부위에서는 투여하지 않아야합니다. “적절한 시간”에 그것을 제공 할 수 있습니까?
팀은 죽상 경화증의 초기 단계 모델에서이를 테스트함으로써 이것이 효과가있을 수 있음을 보여주었습니다.
첫째, 과학자들은 백혈구를 모집하는 분자 경로를 확인했습니다. 그 후, 그들은 백혈구가 죽상 경화 부위로 이동하는 "활동 단계"에서이를 차단하는 것이 미세 순환 이동에 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다.
"하루 중 특정 시간에는 다른 시간에 비해 3 배 많은 백혈구가 동맥 염증의 중심으로 이동합니다."
Oliver Söhnlein 교수
