공학 항체가 면역 체계를 불러 암세포를 죽인다
과학자들은 면역계에서 킬러 T 세포를 소환하고 활성화하여 암세포를 파괴하기 전에 암세포에 부착하는 새로운 종류의 항체를 설계했습니다.
면역 체계에는 통제 할 수없는 세포로부터 신체를 보호하는 여러 가지 방법이 있습니다.
그러나 악성 세포가 이러한 자연적 방어를 "압도하거나 회피"하여 암을 유발하는 경우가 있습니다.
면역 요법으로 알려진 암 치료의 새로운 접근법은 면역 체계에 도움을 줄 수있는 요법을 개발하고 있습니다.
플로리다 주 주피터에있는 스크립스 연구소와 메릴랜드 주 베데스다에있는 국립 보건원 (NIH)의 국립 심장, 폐 및 혈액 연구소의 연구원들은 이제 "두 갈래로 된"형태로 하나를 설계했습니다. "항암 항체.
'두 갈래'항암 항체
첫 번째 갈래는 항체가 수용체 티로신 키나아제 ROR1이라는 독특한 단백질을 찾는 데 도움이됩니다.이 단백질은 암세포 표면에는 존재하지만 건강한 세포에는 존재하지 않습니다.
단백질을 찾으면 항체가 암세포에 결합하여 효과적으로 표적으로 전환합니다.
조작 된 항체의 두 번째 갈래는 위협을 일으키는 세포를 죽이는 면역계의 백혈구 유형 인 킬러 T 세포를 끌어 당기고 결합합니다. 이 사건은 킬러 T 세포를 활성화시켜 암세포를 파괴하는 독소를 방출합니다.
과학자들은“T 세포 관여 이중 특이성 항체”를 어떻게 조작하고 테스트했는지보고합니다. 국립 과학 아카데미의 회보.
스크립스 연구소의 부교수 인 선임 연구 저자 인 크리스토프 레이더 (Christoph Rader)는“T 세포가 모집되고 활성화되면 표적 세포를 관통하여 죽이는 세포 독성 분자를 방출합니다.”라고 설명합니다.
"천연 항체는 이것을 할 수 없습니다."라고 그는 계속해서 말합니다. "이 작업을 수행하려면 이중 특정 방식으로 설계해야합니다."
이중 특이 적 항체 및 암
항체는 백혈구에서 만든 단백질입니다. 그들은 박테리아, 바이러스 및 기타 "비 자기 물질"을 찾기 위해 혈류를 순찰합니다. 목표물을 찾으면 묶습니다.
항체 공학은 현재 잘 정립 된 치료 개발 분야이며 수십 개의 승인 된 항체 기반 분자가 있습니다.
이중 특이성 항체 (즉, 동시에 두 개의 표적에 결합 할 수있는 항체)에 대한 아이디어는 새로운 것이 아니며 연구 저자들은 이것이 "암 면역 요법을위한 유망한 전략"을 제공한다고 지적합니다.
실제로 T 세포를 소환하여 종양 세포를 파괴하는 몇 가지 이중 특이 항체가 이미 개발되었습니다.
그러나 남은 과제는 암세포에 특이적인 단백질 표적 또는 항원을 찾아 건강한 세포가 우연히 전투에 휘 말리지 않도록하는 것입니다.
암 표적으로서의 ROR1
Rader 교수가 수용체 티로신 키나제 ROR1을 기반으로 한 이중 특이성 항체를 설계하기로 결정한 한 가지 이유는 그와 그의 공동 저자가 논문에서 지적했듯이 단백질이“수많은 암에 의해 발현되고 산후 건강에는 거의 부재하기 때문입니다. 세포와 조직.”
"ROR1은 배아 발생 중에 발현되며 출생 후 엄격하게 하향 조절됩니다."라고 Rader 교수는 설명합니다.
출생 후 ROR1은 암으로 다시 나타납니다. 단백질은 유방암, 폐암, 난소 암 및 혈액 암의 표면에서 발견되었다고 그는 덧붙였다.
Rader 교수가 ROR1을 사용하기로 결정한 또 다른 이유는 그가 현재 치료 옵션이 거의없는 HER2 음성 유방암에 항체 요법을 적용하는 데 특별한 관심이 있기 때문입니다.
“유방암에서 ROR1 발현을 살펴보면 HER2 음성 인 환자가 종종 ROR1 양성인 것을 알 수 있습니다.”라고 그는 설명합니다.
항체는 며칠 동안 활성 상태를 유지합니다.
작업의 상당 부분은 Rader 교수 그룹의 연구원 인 Junpeng Qi 박사가 처음으로 수행했습니다. 여기에는 며칠 동안 활성 상태로 유지되는 이중 특이 항체의 생성이 포함되었습니다.
지금까지 미국에서 규제 승인을받은 단일 이중 특이 적 항체는 몇 시간 동안 만 활성 상태를 유지합니다.
Qi 박사는 "이 이중 특이성 항체에 천연 항체 성분을 사용하여 더 큰 크기를 제공 할뿐만 아니라 재활용되고 혈액에 더 오래 머무를 수있는 능력을 제공합니다"라고 Rader 교수는 설명합니다.
항체가 혈액에 더 오래 머무르는 것이 이상적이지만 독성 부작용을 피하기 위해 너무 오래 머무르는 것은 이상적이지 않습니다.
"이 이중 특이 적 항체의 가장 독특한 측면 중 하나는 매우 다양한 암 징후에서 작동 할 수 있다는 것입니다."
Christoph Rader 교수
