이 유전자의 변종을 표적으로 삼는 것이 알츠하이머 병과 싸우는 데 도움이 될까요?
과학자들은 뇌척수액에 존재하는 단백질의 수준을 변경하여 알츠하이머 병의 위험을 변경할 수있는 유전자 변이를 확인했습니다.
최근에 과학 중개 의학 국제 팀은 MS4A4A 유전자는 알츠하이머 병의 초기 및 후기 발병 위험에 영향을줍니다.
유전자 변이는 TREM2라는 단백질의 수준을 변경하여 뇌가 과도한 아밀로이드와 타우를 제거하는 데 도움을줍니다.
뇌에 과다한 아밀로이드 및 타우 단백질의 독성 축적은 알츠하이머 병의 특징입니다.
알츠하이머 병은 신경 세포 또는 뉴런과 이들 사이의 연결을 손상시켜 뇌의 의사 소통을 방해하는 질병입니다. 질병이 진행됨에 따라 점점 더 많은 뉴런이 작동을 멈추고 죽습니다.
“이 발견은 새로운 치료 전략을 가리킨다”고 최근 연구의 공동 선임 연구 저자 인 Carlos Cruchaga, Ph.D., 정신과 교수이자 St. 워싱턴 대학 의과 대학의 신경 유전체학 및 정보학 그룹 소장. Louis, MO.
알츠하이머 병에서 뇌의 변화
알츠하이머 병은 기억과 관련된 뇌 부분에서 시작됩니다. 일반적으로 질병은 추론, 사회적 행동 및 언어를 담당하는 영역으로 퍼집니다. 결국 뇌의 일부는 그대로 남아 있습니다.
이런 식으로 알츠하이머 병은 기억하고, 생각하고, 대화하고, 독립적 인 생활을하는 사람의 능력을 점차 약화시킵니다.
알츠하이머 병이 진행됨에 따라 분자 및 세포 과정에 대한 많은 변화가 뇌에서 발생합니다. 과학자들은 뇌 조직의 사후 샘플에서 결과 중 일부를 관찰했습니다.
알츠하이머 병의 두드러진 특징은 뉴런 사이에 독성 플라크를 형성하고 제대로 작동하지 못하게하는 베타-아밀로이드 단백질의 축적입니다.
또 다른 특징은 타우라는 단백질의 축적입니다. 이 단백질은 뉴런 내부에 모여 독성이있는 신경 섬유 엉킴을 형성합니다. 타우 엉킴은 뉴런이 서로 통신하는 능력을 방해합니다.
타우 축적과 베타-아밀로이드 사이의 복잡한 상호 작용이 다른 요인과 함께 알츠하이머 병의 부산물이 아니라 원인이 될 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다.
TREM2 및 미세 아교 세포
알츠하이머 병과 관련된 다른 요인 중 하나는 미세 아교 세포의 역할입니다. 과학자들은 이러한 면역 세포가 베타-아밀로이드 플라크와 같은 노폐물을 제거하지 못하는 것이 알츠하이머 병에 기여한다고 믿습니다.
연구자들은 미세 아교 세포가 베타 아밀로이드 플라크를 제거하고 뇌의 염증을 줄이는 데 도움이되기 때문에 TREM2에 초점을 맞추고 있습니다.
올바르게 기능하지 않는 TREM2 변이를 가진 사람들은 뇌 세포 사이에 플라크 축적의 징후를 보입니다.
새로운 연구에서 연구원들은 TREM2와 알츠하이머 병에서의 역할에 영향을 미치는 유전 적 요인을 면밀히 조사했습니다.
그들은 813 명의 노인에서 TREM2의 뇌척수액 수치를 측정했습니다. 참가자들은 대부분 55 세에서 90 세 사이였으며 알츠하이머 병 환자, 경미한인지 장애 수준이 다른 사람들,인지 장애 증상이없는 사람들이 포함되었습니다.
연구팀은 또한 뇌척수액 TREM2의 "유전 적 변형자를 식별"하기 위해 참가자의 DNA에 대한 GWAS (genome-wide association study)를 수행했습니다.
MS4A4A 변종은 알츠하이머의 위험에 영향을 미칩니다
공동 선임 연구 저자이자 워싱턴 대학 의과 대학 정신과 조교수 인 Celeste M. Karch, Ph.D.는“연구 대상 인구의 약 30 %가 변화가 있었다 MS4A4A 알츠하이머 병 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 보이는 유전자.”
"일부 변종은 사람들을 알츠하이머 병으로부터 보호하거나 더 탄력적으로 만들었고 다른 변종은 위험을 높였습니다."라고 그녀는 덧붙입니다.
추가 조사 결과 일부 MS4A4A 알츠하이머 병 위험이 높은 변종은 TREM2 수준이 낮은 것과 관련이 있습니다. 대조적으로, 더 높은 수준의 TREM2와 관련이있는 다른 변종은 질병으로부터 보호하는 것으로 나타났습니다.
연구팀은 580 명의 노인으로 구성된 별도 그룹의 DNA 샘플에서 발견 된 내용을 확인했습니다.
"뇌척수액의 TREM2 단백질 수치를 높이기위한 조치를 취할 수 있다면 알츠하이머 병으로부터 보호하거나 발병을 늦출 수있을 것입니다."
Carlos Cruchaga 교수
