이 단백질을 차단하면 유방암을 막을 수 있습니까?
과학자들은 프로게스테론 호르몬에 반응하는 특정 단백질을 차단하면 고위험 유전자를 가진 사람들의 유방암을 예방할 수 있음을 발견했습니다.
이 단백질을 후성 유전 단백질이라고하며 프로게스테론에 노출되면 "유방 줄기 세포"수가 확장됩니다.
캐나다 토론토에있는 프린세스 마가렛 암 센터의 연구자들은 Journal of Cell Biology.
그들의 발견은 유방암에 걸릴 위험이 높은 사람들을위한 "화학 예방"개발의 한 단계 진전을 나타냅니다.
프린세스 마가렛 암 센터 (Princess Margaret Cancer Center)의 선임 과학자이자 토론토 대학의 생물 물리학 교수 인 연구 선임 저자 인 라마 코카 (Rama Khokha)는“현재는 유방암 위험이 높은 여성을위한 표준 치료 예방 개입이 없습니다.”라고 말합니다.
유방암과 줄기 세포
유방암은 유방 조직의 비정상 세포가 성장하고 퍼질 때 발생합니다. 대부분의 경우 여성에서 발생하지만 남성도 유방 조직이 있기 때문에 발병 할 수 있습니다.
미국에서는 2018 년에 여성에서 총 330,080 건, 남성에서 약 2,550 건의 새로운 유방암 사례가 발생할 것으로 예상됩니다.
특정 유전자 돌연변이를 보유하면 암 발병 위험이 높아집니다. 예를 들어, 종양 억제 유전자 BRCA1 및 BRCA2의 특정 돌연변이는 유방암 발병 위험을 크게 높입니다.
유선 줄기 세포는 관강 및 기저 세포로 성숙되는 특수한 전구 세포입니다. 이들은 유방의 젖을 생산하는 기관인 유선을 형성하는 두 가지 세포 유형입니다.
월경과 임신 기간 동안 프로게스테론 수치가 급증하면 기저 및 내강 줄기 세포가 증가하여 유선이 확장됩니다.
후성 단백질은 프로게스테론에 대한 반응으로 줄기 세포 증식을 촉발하는 기본 스위치입니다.
그러나 유선 줄기 세포의 확장과 프로게스테론 노출도 유방암과 관련이 있습니다. 유방암에 대한 특정 고위험 유전자를 가진 여성은 종종 더 많은 수의 유선 줄기 세포를 가지고 있습니다.
프로게스테론은 후성 유전체 변화를 유도합니다
연구를 위해 Khokha 교수와 그녀의 팀은 생쥐에서 분리 된 유선 세포가 프로게스테론에 노출 될 때 어떻게 반응하는지 관찰했습니다. 그들은 세포의 단백질과 후성 유전체의 변화에 특히주의를 기울였습니다.
후성 유전체는 세포에서 유전자를 켜고 끄는 화합물 모음입니다. 본질적으로 DNA에 화학 태그를 부착하여 어떤 유전 적 지시가 언제 수행되는지 제어합니다.
연구팀은 프로게스테론에 노출되면 유선 줄기 세포, 특히 내강 세포를 만드는 유전자의 대규모 스위치 온이 유발된다는 사실을 발견했습니다.
Khokha 교수는 이것이 그들이 아마도 "이러한 후성 유전 조절 단백질을 억제하는 약물이 프로게스테론에 대한 반응으로 줄기와 전구 세포의 증식을 억제 할 수있을 것"이라고 믿게 만들었다 고 주장합니다.
‘화학 예방 잠재력’
과학자들은 몇 가지 "후생 적 억제제"를 계속 테스트했으며, 그중 많은 것들은 이미 인간 사용에 대한 규제 승인을 받았습니다.
생쥐를 대상으로 한 실험에서 많은 후성 유전 억제제가 유선 줄기 세포의 확장을 차단하고 그 수를 줄일 수 있음이 밝혀졌습니다.
특히 한 약물은 유방암에 걸리기 쉬운 설치류의 종양 형성을 억제했습니다. 이것은 "메틸 트랜스퍼 라제 효소"가 DNA에 태그를 배치하는 것을 막는 화합물 인 데시 타빈이었습니다.
이 약물은 이미 골수이 형성 증후군이라는 혈액 질환 치료제로 승인되었습니다.
연구팀은 쥐를 대상으로 유방암 위험이 높은 여성에게서 채취 한 유선 줄기 세포에 대한 테스트를 수행했습니다.
그들은 데시 타빈과 다른 후성 유전 억제제가 고위험 BRCA1 돌연변이를 가진 개체의 줄기 세포에 현저한 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.
데시 타빈은 고위험 BRCA2 돌연변이 환자의 줄기 세포 증식을 차단하는 데에도 효과적이었습니다.
Khokha 교수는 이것이 유선 줄기 세포에 대한 특정 후성 분자의 작용이 "마우스와 인간 사이에서 보존되고"있으며, 인간 유방암에 대한 화학 예방으로서 "후 성적 치료법"을 개발할 가능성이 있음을 보여줍니다.
"줄기 세포와 전구 세포가 암 발생의 기초가된다는 것이 점점 더 분명 해지고 있지만, 우리는 화학 예방을 위해 이러한 세포를 표적으로 삼는 전략이 부족합니다."
Rama Khokha 교수
