지방 식단이 뇌가 음식에 '아니오'라고 말하는 것을 막는 방법
비만인 사람들은 식습관을 조절하는 데 어려움을 겪는 경우가 많습니다. 몸이 언제 배고프거나 배고프지 않는지 더 이상 알 수 없기 때문입니다. 연구원들은 왜 이런 일이 발생하는지 묻습니다.
언제 먹어야하고 언제 먹지 말아야하는지 어떻게 알 수 있습니까? 쉬움 : 배가 고파서 식사 시간이라는 것을 압니다.
그런 다음 배 부르면 수저를 내려 놓고 하루를 보낼 때라는 것을 알게됩니다.
이러한 굶주림과 포만감 상태는 두 가지 주요 호르몬의 신호를 "해독"하는 뇌의 능력으로 인해 발생합니다. 이른바 "기아 호르몬"인 그렐린과 "에너지 소비 호르몬"인 렙틴은 때가되면 방출됩니다. 식사를 중단하고 칼로리를 태우기 시작합니다.
연구자들은 비만은 흔히 렙틴 저항성을 특징으로하는데, 이는 신체가 일반적으로 식욕을 억제하는 호르몬이 보내는 신호를 "읽을"수 없다는 것을 의미합니다.
불분명 한 것은 렙틴 내성이 어떻게 발달하는지, 렙틴 뇌 회로의 어떤 요소가 영향을 받는지입니다.
캘리포니아 대학, 샌디에이고 및 여러 국제 연구 기관의 새로운 연구에 따르면 고지방 식단은 렙틴을 "감지"하는 뇌의 능력을 손상시켜 렙틴 저항성을 유발할 수 있습니다.
연구자들은 그들의 연구 결과를 저널에 발표했습니다. 과학 중개 의학.
렙틴 수용체를 손상시키는 효소
첫 번째 연구 저자 인 Rafi Mazor는“우리의 가설은 단백질을 아미노산과 폴리펩티드로 분해하는 효소가 막 수용체를 절단하여 기능 장애를 일으킬 수 있다는 것”이라고 말합니다.
즉, 연구진은 지방이 많은 음식을 대사하는 과정에서 신체가 뇌의 영역 인 시상 하부의 신경 세포에서 발견되는 렙틴 수용체를 "차단"하는 분자 유형을 생성하는지 여부를 테스트하고자했습니다. 일반적으로 렙틴 신호를 수신합니다.
그들은 동물에게 정기적으로 고지방 식단을 먹인 비만 마우스 모델에서이 가설을 테스트했습니다.
실제로 Mazor와 동료들은 그들의 전제가 옳다는 것을 발견했습니다. 지방이 많은 음식을 먹은 쥐의 뇌는 "메탈 로프 로테이나 제 -2"(Mmp-2)라고하는 효소의 일종 인 프로테아제를 생성했습니다.
활성화 된 Mmp-2는 시상 하근의 신경 세포막에서 발견되는 렙틴 수용체를 차단하여 식사를 중단 할시기를 알려주는 뇌의 능력을 손상시킵니다.
과학자들은 비만 마우스의 뇌에서 프로테아제 활성을 평가하여 Mmp-2를 확인하고 렙틴 수용체에 미치는 영향을 확인할 수있었습니다. 렙틴 수용체의 반응을 살펴보면 Mmp-2 활성이 렙틴에 결합하는 것을 막는다는 사실을 발견했습니다.
또한, 렙틴 수용체가있는 뇌 세포의 실험실 배양에서 Mazor와 팀은 동일한 효과를 관찰했습니다. Mmp-2에 노출되면 호르몬에 대한 세포의 반응이 손상되었습니다.
반대로, 연구팀이 Mmp-2를 생산하지 않도록 마우스 그룹을 설계했을 때 동물은 지방이 많은 식사를하더라도 체중이 많이 증가하지 않았고 뇌의 렙틴 수용체는 손상되지 않았습니다.
‘대사 질환의 새로운 연구 분야’
이 메커니즘을 관찰함으로써 연구자들은 또한 그것을 막을 수있는 전략을 개발하기 시작했습니다. 따라서 그들은 Mmp-2 억제제를 사용하는 것이 렙틴 저항성을 억제하고 개인이 추가 체중을 줄이는 데 도움이 될 수 있는지 묻습니다.
연구 공동 저자 인 Geert Schmid-Schönbein 교수는“신호를 전달하지 않는 수용체로 이어지는 프로테아제를 차단하면 문제를 치료할 수 있습니다.
과학자들은 궁극적으로 그러한 억제제를 스스로 개발하는 것을 목표로합니다. 한편, 그들은 동일한 렙틴 차단 메커니즘이 적용되는지 확인하기 위해 인간 참가자들과 함께 연구를 수행 할 계획입니다.
Mazor는 "미래에 프로테아제가 활성화되는 이유, 활성화되는 원인 및 중지 방법을 알아 내려고 노력할 것"이라고 덧붙였습니다. "수용체 분열을 더 잘 이해하려면 아직해야 할 일이 많이 있습니다. 고지 방식이를하는 동안 세포 기능이 상실됩니다.”
“우리는 대사 질환에 대한 새로운 연구 분야를 열었습니다. 우리는 렙틴과 그 수용체 외에 어떤 다른 경로가 유사한 파괴 과정을 겪고 그 결과가 어떻게 될지 물어볼 필요가 있습니다.”
Rafi Mazor
