이 비타민 A 유도체가 간암을 치료할 수 있습니까?

새로운 연구에 따르면 비 환식 레티노이드라고하는 비타민 A 유도체가 간암의 가장 흔한 형태 인 간세포 암종을 근절하는 데 어떻게 도움이 될 수 있는지 보여줍니다.

연구자들은 합성 형태의 비타민 A가 간암 박멸에 어떻게 도움이 될 수 있는지에 대해 밝힙니다.

일본 RIKEN 통합 의학 센터의 연구자들이 이끄는이 연구는 비 환식 레티노이드가 간암 종양을 유발하는 유전자의 발현을 차단한다는 것을 발견했습니다.

RIKEN 센터의 Micro-Signaling Regulation Technology Unit의 연구 책임자 인 Soichi Kojima와 동료들은 최근 연구 결과를 국립 과학 아카데미의 회보.

미국에서 매년 약 22,000 명의 남성과 9,000 명의 여성이 간암 진단을받습니다.

가장 흔한 유형의 간암은 간세포 암종 (HCC)입니다. 이 암은 시간이 지남에 따라 커지는 단일 간 종양으로 시작되거나 간 전체에 여러 개의 암 결절로 시작될 수 있습니다.

간암의 가장 큰 위험 요인은 B 형 간염 또는 C 형 간염 감염입니다. 이러한 바이러스는 간경변을 유발하여 세포 손상을 유발하여 암을 유발할 수 있습니다.

이전 연구에 따르면 비타민 A의 합성 유도체 인 비 환식 레티노이드는 원발성 종양의 외과 적 제거를받은 개인에서 간세포 암종의 재발을 막을 가능성이 있습니다.

그러나이 연관성의 기초가되는 정확한 메커니즘은 명확하지 않습니다.

비 환식 레티노이드는 MYCN 발현을 감소시킵니다

비 환식 레티노이드가 HCC를 예방하는 방법에 대해 자세히 알아보기 위해 연구진은이 화합물이 세포의 전 사체 또는 유전자 발현을 조절하는 RNA 분자 집합에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다.

과학자들은 비 환식 레티노이드에 노출 된 세포는 처리되지 않은 세포와 비교하여 MYCN이라는 유전자의 발현이 감소한다는 것을 발견했습니다. 이 유전자는 신경 모세포종과 같은 암 발생과 관련이 있습니다.

연구진은 암세포에서 MYCN 유전자 발현을 억제했습니다. 이것은 세포 증식을 멈추고 세포주기 진행을 늦추고 집락 형성을 막을뿐만 아니라 암세포 사멸을 유발했습니다.

다음으로 Kojima와 동료들은 암 줄기 세포를 조사했습니다. 암 줄기 세포는 종양 형성을 유도 할 수있는자가 재생 세포입니다. 연구자들이 지적했듯이 암 줄기 세포는 암 치료를 회피하므로 암 재발의 핵심 요소입니다.

연구팀은 인간 간세포 암종 세포주에서 MYCN 유전자 발현이 높아 졌을 때 암줄 기세포와 관련된 다양한 마커의 발현이 증가하여 MYCN 유전자 발현이 간세포 암종에 관여한다는 사실을 발견했다.

Kojima가 설명했듯이,“우리가 발견 한 가장 흥미로운 부분은 이질적인 암 세포의 다른 하위 집단을 살펴볼 때입니다. 우리는 MYCN이 상승 된 EpCAM 양성 암 줄기 세포의 특정 그룹을 발견했습니다.”

이로 인해 연구팀은 비순환 레티노이드의 항암 효과가 EpCAM 양성 암 줄기 세포에 미치는 영향에 영향을 미칠 수 있는지 조사했습니다.

폐암 치료에 한 걸음 더 가까워 질까요?

연구자들이 HCC 암 줄기 세포를 비고 리형 레티노이드에 노출 시켰을 때, 그들은이 화합물이 EpCAM 양성인 세포를 선택적으로 표적으로 삼아 파괴했다는 것을 발견했습니다. 비고 리형 레티노이드의 복용량이 많을수록 EpCAM 양성 암 줄기 세포에 미치는 영향이 커집니다.

Kojima와 그의 동료들은 간 절제 또는 절제 후 암이 박멸 된 HCC 환자 12 명의 간 생검을 실시했습니다.

이들 환자 중 6 명은 8 주 동안 매일 600mg의 비 환식 레티노이드를 받았으며 나머지 6 명은 8 주 동안 매일 300mg의 화합물을 투여 받았습니다.

연구진은 고용량의 비순환 레티노이드를 복용 한 환자의 생검에서 MYCN 발현이 더 낮다는 것을 발견했습니다.

종합하면, 이러한 발견은 비 환식 레티노이드가 EpCAM 양성 암 줄기 세포에서 MYCN 발현을 감소시켜 HCC 재발을 예방할 수 있음을 나타냅니다.

"비 환식 레티노이드가 특정 범주의 암 줄기 세포를 명확하게 표적으로 삼는 것이 놀랍습니다. 이것은 암 재발을 줄이고 환자를 진정으로 치료하는 데 중요한 힌트를 제공합니다."

코지마 소이치

연구자들은 비순환 레티노이드가 현재 간세포 암종의 재발을 막는 능력에 대한 3 상 임상 시험에서 테스트되고 있다고 지적합니다.

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