파킨슨 병에서 뇌 지질은 어떤 역할을합니까?
새로운 연구는 파킨슨 병의 새로운 치료 표적을 확인하기 위해 뇌 지질을 조사합니다.
파킨슨 병은 미국 국립 보건원 (National Institutes of Health)에 따르면 미국에서 약 50 만 명의 사람들에게 영향을 미치는 신경 퇴행성 질환입니다.
이 상태의 주요 특징 중 하나는 뇌에서 독성 플라크를 형성하는 단백질의 일종 인 알파-시누 클레인이 축적된다는 것입니다.
올해 초 저널에 실린 연구는 노화의 신경 생물학 특정 뇌 지질 또는 지방 분자 수준과 파킨슨 병 발병 사이에 연관성이있을 수 있다고 제안했습니다.
현재 매사추세츠 주 보스턴에있는 브리검 여성 병원과 하버드 의과 대학의 전문가 팀은 뇌 지질과 신경 퇴행 사이의 연관성을 추가로 조사하고 있습니다.
Brigham and Women ’s Hospital의 새 연구의 주 저자 Saranna Fanning, Ph.D.는 "사람들은 파킨슨 병과 뇌 지질 사이의 연관성을 수년 동안 알고있었습니다."라고 말합니다.
그러나 현재의 연구에서 연구자들은 뇌에 존재하는 지방산과 알파-시누 클레인 축적 사이에 연관성이 있음을 보여줍니다.
"Lindquist 실험실의 효모 모델과 쥐의 피질 뉴런과 인간의 피질 뉴런을 활용하는 Selkoe 및 Dettmer 실험실에서 시작하여 이러한 협력 노력을 통해 우리는 이전에 아무도 추구하지 않은 경로와 치료 목표를 확인했습니다."라고 Fanning은 말합니다. .
연구자들은 저널에 실린 연구 논문에 연구 결과를보고합니다. 분자 세포.
새로운 치료 표적 식별
연구진은 효모 배양에서 인간 세포에 이르기까지 다양한 모델에서 지질과 지방산을 사용하여 알파-시누 클레인과 어떻게 상호 작용하는지 확인했습니다.
패닝과 동료들은 먼저 알파-시누 클레인 단백질을 생산하도록 조작 된 효모에서 지질과 지방산 변화를 평가하는 과정 인 편향되지 않은 지질 학적 프로파일 링을 수행했습니다.
이 단계에서 연구자들은 알파-시누 클레인 발현 효모가 중성 지질 경로의 구성 요소, 즉 지방산 인 올레산이 증가하는 것을 발견했습니다.
연구팀은 파킨슨 병 환자에서 추출한 세포주를 포함하여 설치류와 인간의 신경 세포 모델 모두에서이 관찰을 복제 할 수있었습니다.
“과잉의 α- 시누 클레인 단백질이 단순한 제빵 용 효모와 배양 된 설치류 뉴런에서 추가로 α- 시누 클레인을 운반하는 PD 환자로부터 유래 된 세포에 이르기까지 모델 유기체 전반에 걸쳐 중성 지질 경로에 어떻게 일관된 영향을 미치는지 보는 것은 매혹적이었습니다. ] 그들의 게놈에서.”
공동 선임 저자 Ulf Dettmer
"우리의 모든 모델은 올레산을 α- 시누 클레인 독성의 매개체로 분명히 지적했습니다."라고 Dettmer는 덧붙입니다.
이러한 발견에 이어 연구자들은 함께 작업 한 모델에서 신경 독성 마커를 찾았습니다. 그들의 목표는 잠재적으로 파킨슨 병 발병을 예방하기 위해 독성 요소를 표적으로 삼는 수단을 찾는 것이 었습니다.
스테아로 일 -CoA- 불포화 효소 (SCD)라고하는 효소는 다른 지방산 중에서도 올레산 생산에 중요한 역할을합니다. 연구팀은이 효소를 차단하는 것이 궁극적으로 신경 퇴행 메커니즘으로부터 보호하는 데 도움이 될 것이라고 믿었다.
연구자들은 연구자들이 많은 SCD 억제제를 알고 사용하고 있지만 아직 연구 실험실 외부에서 임상 적 사용을위한 허가를받지 못했다고 지적합니다.
그들은 향후 연구가 지방산을 파킨슨 병의 치료 표적으로 뒷받침 할 추가 증거를 제공한다면 이러한 억제제가 결국 임상 시험의 초점이 될 수 있기를 희망합니다.
“알파-시누 클레인 매개 지질 변화와 신경 독성에 기여하는 효소로서 SCD의 확인은 소분자 요법이 [파킨슨 병] 모델에서 효소를 억제 할 수있는 독특한 기회를 제공하고 궁극적으로 인간 질병에서, ”공동 선임 저자 인 Dennis Selkoe는 말합니다.
