암 치료의 새로운 '잠재적 표적'발견
암세포가 어떻게 종양 성장과 확산을 준비하는지에 대한 발견은이를 막는 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
암세포는 엑소 좀이라고하는 작은 액체로 채워진 주머니 또는 소포를 방출하는 것으로 알려져 있습니다.
이들은 다양한 방식으로 종양 진행에 더 유리한 조직 상태를 만드는 강력한 단백질 및 기타 분자로 가득 차 있습니다.
예를 들어, 분자는 암세포의 환경을 재구성 할 수 있으며, 암 유전자를 다른 세포에 삽입하고 공격을 일으키지 않도록 면역계에 신호를 보낼 수 있습니다.
이러한 변화는 종양이 더 쉽게 성장하고 암이 주변 조직을 침범하여 신체의 다른 부분으로 퍼지는 것을 더 쉽게 만듭니다.
암의 침입과 전이는 전이라고하는 복잡한 과정이며 이것이 심각한 질병 인 주된 이유입니다.
이제 University of Wisconsin-Madison 연구원은 암 세포에서 엑소 좀의 방출을 제어하여 종양 진행과 전이를 촉진하는 단백질을 발견했습니다.
그들은 연구 결과를에 발표 된 논문에보고합니다. Journal of Cell Biology.
단백질은 엑소 좀 분비를 유발합니다
단백질은 Munc13-4로 알려져 있으며 종종 폐, 유방 및 췌장 종양에서 풍부하게 발견됩니다.
연구팀은 위스콘신-매디슨 대학의 생화학 교수 인 Thomas F. J. Martin이 이끄는 연구팀은 췌장암과 폐암 세포가 더 공격적이되면서 Munc13-4 수치를 높이고 더 많은 엑소 좀을 분비하는 것을 관찰했습니다.
Munc13-4는 암세포에서 자주 증가하는 것으로 알려진 칼슘에 결합하여 활성화됩니다.
연구자들은 칼슘이 공격적인 유방암 세포에서 엑소 좀 분비를 유발한다는 것을 발견했습니다. 그러나 유방암 세포에서 Munc13-4를 제거했을 때 칼슘은 더 이상 세포가 엑소 좀을 분비하도록 만들지 않았습니다.
Munc13-4를 칼슘에 결합 할 수없는 돌연변이 형태로 대체 한 경우도 마찬가지입니다.
엑소 좀 생물학에 대한 지식 증가
과학자들은 약 50 년 전에 엑소 좀에 대해 처음 발견했습니다. 그러나 수십 년 동안 그들은 세포 폐기물을 제거하는 것이라고 생각했습니다.
그러나 지난 10 년 동안“엑소 좀에 대한 관심이 폭발적으로 증가했습니다.”라고 발표 된 연구가 크게 증가했습니다.
그러나 새로운 관심과 훨씬 더 많은 지식에도 불구하고 우리는 여전히“엑소 좀 생물학의 기초”에 대해 많이 알지 못합니다.
우리가 아는 한 가지는 엑소 좀이 "다방 포체"라는 구조로 세포 내부에 형성된다는 것입니다. 이들은 "형질 막"또는 세포벽과 융합하여 엑소 좀을 방출합니다.
Martin 교수와 동료들은 암세포에서이 과정을 유발하는 메커니즘이 Rab11이라는 다른 단백질과 함께 작동하는 Munc13-4를 포함한다는 것을 발견했습니다.
그들은 또한 유방암 세포에서 Munc13-4를 고갈 시키면 조직 환경을 암세포 분산 및 확산에 더 유리하게 만드는 효소를 포함하는 엑소 좀의 방출을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이 효소는 MT1-MMP라고 불리며 "세포 외 기질"을 분해합니다. 이것은 암이 쉽게 전이되고 이차 종양을 형성하는 것으로 알려져 있습니다.
"전반적으로, 우리는 증가 된 칼슘 수준과 결합 된 Munc13-4의 증가 된 발현이 매우 공격적인 암 세포에 의한 엑소 좀 방출을 촉진하고 Munc13-4가 치료 적 개입의 잠재적 인 표적이라고 생각합니다."
Thomas F. J. Martin 교수
