이 새로운 발견이 뇌암을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니까?
다형성 교 모세포종은 회복력을 제공하는 "내장"방어 메커니즘을 갖춘 가장 흔한 유형의 뇌암입니다. 방어에 대한 새로운 발견이이 암을보다 효율적으로 제거하는 데 도움이 될까요?
Glioblastoma multiforme (GBM)은 중추 신경계에서 발견되는 비 뉴런 세포에서 발생하는 일종의 뇌암입니다.
국립 암 연구소 (NCI)는 2018 년에 미국에서 GBM 및 기타 중추 신경계 암에 대한 23,880 개의 새로운 진단이있을 것으로 추정합니다.
GBM은 치료하기가 어렵습니다. 이는 세포를 형성하는 세포가 종종 치료에 내성이 있고, 뇌가 스스로 쉽게 복구 할 수 없기 때문에 인접한 건강한 조직에 가하는 손상은 일반적으로 영구적이기 때문입니다.
이것이 리치몬드에있는 버지니아 커먼 웰스 대학의 연구자들이 미래에 치료법을 개선 할 수있는 새로운 방법을 확인하기 위해 암세포가 스스로를 보호하는 메커니즘을 연구하는 이유입니다.
연구에서 — 결과가 현재 발표되었습니다. PNAS — 과학자들은 신경 교종 줄기 세포가 세포 사멸을 피하는 메커니즘과이를 파괴하는 방법을 확인할 수있었습니다.
암 줄기 세포가 파괴를 피하는 방법
연구 저자 인 Paul B. Fisher와 팀은 신경 교종 줄기 세포가 세포 외 기질에서 세포가 분리 될 때 발생하는 일종의 세포 사멸 (또는 세포 사멸) 인 아노이 키스를 피할 수 있다고 설명합니다. 이것은 세포를 지원하고 줄기 세포 분화 및 항상성을 조절하는 데 도움이되는 "스캐 폴딩"입니다.
신경 교종 줄기 세포는 보호 적자가 포식을 통해 아노이 키스에 저항합니다.이 과정에서 세포는 자신의 세포 부스러기를 "먹고" "재활용"합니다.
연구진은 신경 교종 줄기 세포의 경우 보호자가 포식이 원래 Fisher에 의해 확인 된 MDA-9 / Syntenin이라는 유전자에 의해 조절된다는 사실을 발견했습니다.
Fisher와 다른 사람들이 이전에 보여준 바와 같이이 유전자는 또한 많은 다른 유형의 암에서 과발현됩니다.
이 연구에서 팀은 MDA-9 / Syntenin 발현을 억제하는 것이 신경 교종 줄기 세포의 방어 메커니즘을 비활성화하는 것으로 보이는 것을 확인할 수있었습니다.
"우리는 MDA-9 / Syntenin의 발현을 차단했을 때 신경 교종 줄기 세포가 보호 적자가 포식을 유도하는 능력을 잃고 아노 이키에 굴복하여 암세포 사멸을 초래한다는 것을 발견했습니다."
폴 B. 피셔
특히 Fisher와 연구 협력자 인 샌디에고 캘리포니아 대학의 Webster K. Cavenee는 동료들과 함께 MDA-9 / Syntenin이 세포 사멸을 유도하고 억제하는 또 다른 유전자 인 BCL2를 활성화하여자가 포식을 지원한다는 사실을 발견했습니다.
자기 보호 메커니즘 중단
그러나 MDA-9 / Syntenin은 단지자가 포식을 지원하지 않습니다. 신경 교종 줄기 세포에 독성이없고 파괴적이지 않을 정도로 충분히 낮은 수준으로 유지합니다. 이것은 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 신호를 통해 이루어집니다.
EGFR 신호 전달은 세포의 "성장, 생존, 증식 및 분화"를 조절하는 데 중요하며, 과도한 신호 전달은 여러 유형의 암에서 종양 성장을 지원하는 여러 연구에 의해 입증되었습니다.
그러나 Fisher는 "MDA-9 / Syntenin이 없으면 EGFR은 더 이상 보호자가 포식을 유지할 수 없습니다."라고 설명합니다.
"대신에, 독성자가 포식의 고도로 상승되고 지속 된 수준은 암세포 생존을 극적으로 감소시킵니다."
과학자들에 따르면, 보호자가 포식과 아노이 키스 회피 사이의 복잡한 연결이 GBM에서 연구 된 것은 이번이 처음입니다.
Fisher는“이번 연구는 MDA-9 / Syntenin, 보호자가 포식, 아노이 키스 저항성 사이의 직접적인 연관성을 정의한 최초의 연구입니다.”라고 설명하며 연구에 참여한 과학자들은“이 과정을 활용할 수 있기를 희망합니다. GBM 및 기타 암에 대한 새롭고 효과적인 치료법을 개발하기 위해.”
추가 실험에서 Fisher와 팀은 인간 GBM 세포와 신경 교종 줄기 세포 배양을 사용하여 MDA-9 / 신 테닌 발현 억제가 암의 자기 보호 메커니즘을 차단한다는 것을 보여주었습니다.
이것은 인간 신경 교종 줄기 세포의 마우스 모델에서 다시 나타 났으며,이 경우 연구자들은 MDA-9 / 신 테닌 발현 억제 후 생존율 증가를 관찰했습니다.
앞으로 그들의 목표는이 연구에서 발견 한 보호 메커니즘이 다른 유형의 암에서 발견되는 줄기 세포에서도 발생하는지 확인하는 것입니다.
그리고 그들은 MDA-9 / 신 테닌을 억제하는 새로운 방법을 계속 개발할 것이며, 이는 암 치료를 개선 할 수 있기를 희망합니다.
