죽상 경화증 : 과학자들은 면역 세포에서 새로운 단백질 표적 확인
동맥에 지방질의 왁스 침전물이 축적되는 염증성 죽상 동맥 경화증은 뇌졸중, 심장 마비 및 심혈관 질환의 위험을 높입니다. 이제 과학자들은 생쥐와 인간 샘플을 사용하여 대 식세포라고하는 세포의 단백질이 질병을 촉진한다는 것을 처음으로 보여주었습니다.
대 식세포는 다양한 역할을하고 신체의 모든 조직에 풍부한 세포의 큰 그룹입니다. 그들의 다양한 기능에는 조직 복구 및 면역이 포함됩니다.
이전 연구에서는 이미 면역계의 대 식세포가 과도한 콜레스테롤을 흡수하고 왁스 물질이 너무 많으면 세포가 거품 세포로 변형된다는 사실이 밝혀졌습니다.
콜레스테롤이 많으면 거품 세포가 대 식세포보다 크고 동맥 벽에 축적되어 막힘을 일으킬 수 있습니다.
과학자들은 또한 심혈관 질환과 관련하여 Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1)이라는 단백질을 연구하고 있습니다. 그들은 생쥐의 동맥 침착 물에있는 대 식세포에서이를 발견했으며 또한 단백질의 암호화 유전자 변형을 인간 집단의 죽상 동맥 경화증 위험 증가와 연결 시켰습니다.
새로운 과학 발전 이 연구는 죽상 동맥 경화증과 관련하여 대 식세포와 TRIB1에 대한 연구의 격차를 막았습니다. 대 식세포의 TRIB1이 거품 세포로 변형 될 때 세포가 운반 할 수있는 콜레스테롤 양을 결정한다는 것을 처음으로 보여줍니다.
세포 특이 적 발현의 중요성
이 새로운 발견은 죽상 동맥 경화증에 대한 잠재적 인 신선한 치료 표적을 제공 할뿐만 아니라 특정 세포에 의한 단백질 발현이 심혈관 질환에 어떻게 기여 하는지를 보여주기 때문에 중요합니다.
영국 Sheffield 대학의 감염, 면역 및 심혈관 질환 부서의 첫 번째 연구 저자 인 Jessica M. Johnston 박사는“대 식세포에서 TRIB1의 역할은 한동안 파악하기 어렵습니다.
“우리의 연구는 누락 된 연결 고리를 제공하고 심혈관 질환에서 세포 특이적인 발현의 중요성을 강조합니다.”라고 그녀는 덧붙입니다.
국제 팀의 다른 구성원으로는 선임 연구 저자 인 Endre Kiss-Toth, 셰필드 대학의 세포 신호 전달 교수 및 영국, 미국 및 헝가리의 다른 센터의 동료들이 있습니다.
이 연구는 TRIB1의 높은 수준이 대 식세포에서 콜레스테롤을 흡수하는 특정 수용체를 증가시켜 죽상 동맥 경화증을 촉진했음을 보여줍니다. 대조적으로, 그것의 코딩 유전자의 발현을 감소시킴으로써 TRIB1을 감소 시키면 질병이 감소된다.
연구진은 TRIB1의 높고 낮은 수준의 효과를 테스트하기 위해 다양한 인간 질병 마우스 모델을 사용했습니다. 인간 코호트의 샘플 데이터도 TRIB1과 콜레스테롤 섭취 사이의 연관성을 확인했습니다.
저자들은“집합 적으로,”“우리 연구는 동맥 플라크 대 식세포에서 [TRIB1의 유전자]를 선택적으로 침묵시키는 데 예상치 못한 유익한 효과를 보여줍니다.”라고 썼습니다.
콜레스테롤 함유 거품 세포 표적화
Kiss-Toth 교수는 연구 결과를 바탕으로 콜레스테롤이 함유 된 거품 세포의 형성을 목표로하는 치료를 통해 심혈관 질환이있는 사람들이 가장 많은 혜택을받을 수 있는지 확인하는 데 도움이 될 수 있다고 제안합니다.
죽상 경화증은 영향을 미치는 동맥과 진행 방식에 따라 다양한 심혈관 질환 및 뇌졸중 및 심장 질환과 같은 사건의 위험을 높입니다.
죽상 경화성 침착 물 또는 플라크가 축적되어 심장, 골반 부위, 뇌, 다리, 팔 및 신장에 산소와 영양이 풍부한 혈액을 공급하는 대동맥 및 중동 맥을 부분적으로 또는 완전히 차단할 수 있습니다.
관상 동맥 질환, 협심증, 경동맥 질환, 말초 동맥 질환 및 만성 신장 질환은 혈관 막힘으로 인한 혈액 공급 제한으로 인해 발생할 수있는 질환 중 일부입니다.
그러나 플라크는 성장함에 따라 조각이 부서져 심장이나 뇌로 이동할 가능성이 더 크기 때문에 심장 마비 나 뇌졸중의 직접적인 위험이 있습니다.
“대규모 인구에서 심혈관 질환의 유전학을 연구 한 결과 TRIB1이 그 발달에 기여한다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 면역 세포에서의 역할이 직접적으로 밝혀진 것은 이번이 처음이며, 따라서 동맥 질환이 발생하는 새로운 메커니즘을 발견했습니다.”
Endre Kiss-Toth 교수
