새로운 분자가 면역 체계를 '트리 킹'하는 암을 막습니다
새로운 연구는 암의기만 계획에 렌치를 던졌습니다. 과학자들이 설계 한 분자는 암세포가 면역 체계를 속여 성장을 유지하는 것을 막습니다.
암은 면역 체계를 속여서 암을 아끼거나 확산을 촉진시키는 교활한 방법이 많습니다.
그러한 방법 중 하나는 소위 골수 세포를 포함합니다. 이것들은 면역 체계의 무기고의 핵심 무기입니다. 골수 세포는 신체의 타고난 면역 반응과 광범위한 병원체에 대한 적응 반응 모두에 중요합니다.
이론적으로 골수 세포는 암세포와 같은 침입자를 공격해야합니다. 그러나 후자는 전자가 암세포가 실제로 무언가가 손상된 신체의 일부라고 "생각하도록"속입니다. 결과적으로 종양 세포는 골수 세포를 묶어 골수 세포가 분열하고 성장하도록 돕습니다.
그러나 과학자 팀은 이제 암의 계획을 저지 할 방법을 찾았습니다. 저널에 게재되는 새로운 연구 네이처 커뮤니케이션, 암이 골수 세포를 모집하는 것을 막을 수있는 면역 요법의 새로운 표적을 밝힙니다.
일리노이 주 시카고에있는 러시 의과 대학 내과의 연구 및 혁신 담당 교수이자 부의장 인 Vineet Gupta 박사는 Moores Cancer의 Judith Varner 박사와 공동으로 새로운 연구를 주도했습니다. 샌디에이고 캘리포니아 대학교 센터.
암이 면역 세포를 속이는 방법
두 가지 유형의 유전자 변형 마우스를 사용하여 연구진은 암세포가 면역 체계를 속이는 메커니즘을 밝혀 냈습니다.
그들은 CD11b라고 불리는 단백질이 일반적으로 골수 세포가 M1 대 식세포라고하는 골수 세포의 하위 유형으로 변형되도록 도와 준다는 것을 발견했습니다. M1 대 식세포는 종양 성장을 막을 수 있습니다.
그러나 연구 결과 암세포는 CD11b의 활동을 방해하고 골수 세포를 M1 대 식세포로 바꾸는 대신 M2 대 식세포로 바꾸는 것으로 나타났습니다.
종양 성장을 억제하는 대신 M2 대 식세포는이 과정을 촉진합니다. 그들은 질병을 예방하는 데 중요한 면역 T 세포를 막고 암세포에 새로운 혈관을 공급하는 성장 인자를 분비하여 영양분을 받고 더 빨리 성장할 수 있도록합니다.
따라서 암에서 "골수 세포는 종양 성장을 촉진하고 [질병과 싸우는] T 세포의 활성을 억제합니다"라고 Gupta 교수는 설명합니다.
면역 요법에 대한 이전 연구는 T 세포를 활성화하는 약물이“종양 성장을 제어하는 데 매우 효과적”일 수 있음을 보여주었습니다.
그러나이 접근법이 모든 암에 효과가있는 것 같지는 않아 과학자들이 면역 요법을 개선하는 방법을 계속 모색하게되었습니다.
분자는 CD11b를 유발하여 종양 성장을 중단시킵니다
새로운 연구에서 Gupta 교수와 그의 팀은 골수 세포가 M2 대 식세포로 변하는 것을 막기 위해 CD11b의 활동을 향상시킬 수있는 약제를 찾았습니다.
첫째, 그들은 마우스에서 CD11b 박탈의 효과를 연구했고 그들이 예상 한대로 이식 된 종양이 CD11b에 대한 유전자가없는 마우스에서 훨씬 더 빠르고 더 커졌다는 것을 발견했습니다.
또한, 이러한 설치류의 종양에서 대부분의 골수 세포는 M2 대 식세포였습니다.
다음으로 과학자들은 CD11b의 활성을 높이기 위해 Leukadherin-1 (LA-1)이라는 분자를 개발하고 사용했습니다. 이 단백질을 증가 시키면 치료를받은 생쥐의 종양이 크게 감소했습니다.
연구진은 또한 소위 점 돌연변이를 가진 마우스를 조작하여 발견을 강화하고 새로 개발 된 분자가 실제로 CD11b에 작용하여 종양 성장을 억제하는지 확인했습니다. 점 돌연변이로 인해 CD11b는 항상 활성 상태를 유지했습니다.
Gupta 교수는“점 돌연변이가있는 마우스에서 CD11b 활성의 증가는 LA-1을 투여 한 정상 마우스의 CD11b에 부여 된 것과 유사합니다. "결과는 동일했습니다."
각 상황에서 종양은 급격히 줄어들었고, 이는 잠재적으로 CD11b 활성화가 암 면역 요법에서 유효한 신약 표적임을 의미합니다.
연구원들이 설계 한 분자 인 LA-1은 그러한 유망한 약물 중 하나라고 과학자들은 말합니다. 그러나 그들은 분자가 암에 대해 널리 이용 가능한 안전한 치료법으로 변환되기까지 수년이 걸릴 수 있다고 경고합니다.
