화학 요법을 피하기 위해 폐암 세포가 위장하는 방법
새로운 연구에서 폐암 세포의 카멜레온 능력이 밝혀졌습니다. 다른 주요 기관의 세포 특성을 채택함으로써 폐암 세포가 화학 요법을 피할 수 있습니다. 이 발견은보다 표적화 된 치료법을위한 길을 열어줍니다.
폐암은 현재 전 세계와 미국에서 암 관련 사망의 주요 원인입니다.
이 질병은 또한 가장 낮은 생존율을 보입니다. 부분적으로는 폐암 종양이 처음부터 치료에 내성이 있거나 시간이 지남에 따라 치료에 대한 내성이 생기기 때문입니다.
새로운 연구에 따르면 암세포가 화학 요법을 피할 수있는 이유 중 하나는 주변 기관의 세포 특성을 수용하는 능력 때문이라고합니다.
더욱이 새로운 연구는 노스 캐롤라이나 주 더럼에있는 듀크 대학교 의과 대학의 세포 생물학 조교수 인 Purushothama Rao Tata가 주도하여 저널에 게재되었습니다. 발달 세포 — 이러한 형태 변화 과정을 주도하는 유전 적 돌연변이와 메커니즘을 찾습니다.
폐암 세포가 변장하는 방법
Tata 교수와 그의 팀은 33 개의 서로 다른 유형의 암에서 수천 개의 샘플을 수집 한 대규모 유전 데이터베이스에서 유전 데이터를 분석하고 그들의 게놈을 프로파일 링했습니다.
연구진은 모든 폐암 사례의 80 ~ 85 %를 차지하는 소위 비소 세포 성 폐암에 초점을 맞췄습니다.
과학자들은 폐암 종양의 게놈을 분석 한 결과 많은 수에 NKX2-1이 부족하다는 사실을 발견했습니다. 이것은 세포가 특별히 폐 세포로 발달하도록 "말"하는 것으로 알려진 유전자입니다.
대신 연구팀은이 세포들이 일반적으로 췌장, 십이지장, 소장과 같은 위장 기관 및 식도와 간과 관련된 유전 적 특성을 가지고 있음을 발견했습니다.
이러한 예비 관찰을 바탕으로 과학자들은 NKX2-1 유전자를 녹아웃 시키면 폐암 세포가 자신의 정체성을 잃고 주변 기관의 정체성을 채택하게 될 것이라는 가설을 세웠습니다.
그래서 연구자들은 두 가지 다른 마우스 모델에서이 가설을 테스트했습니다. 첫 번째는 NKX2-1 유전자의 설치류 폐 조직을 고갈 시켰습니다. 그렇게함으로써 폐 조직의 모양과 놀랍게도 그 행동이 변하게되었습니다.
폐 조직을 현미경으로 분석 한 결과 소화 효소를 생산할뿐만 아니라 구조상 위 조직과 닮아 가기 시작했습니다.
이것은 화학 요법에 대한 저항성을 설명 할 수 있습니다.
다음으로 Tata 교수와 팀은 SOX2와 KRAS라는 두 가지 종양 유전자를 활성화하면 어떻게 될지 궁금해했습니다. 전자를 촉발 시키면 마치 앞장에있는 것처럼 보이는 종양이 생기고, 후자가 활성화되면 마치 중간과 뒷장에있는 것처럼 보이는 종양이 생겼습니다.
저자들은 함께 결론을 내린다.“이 발견은 병리학 적 종양 가소성의 요소가 암세포가 발달 관련 주변 기관과 관련된 세포 운명을 획득한다는 점에서 장기의 정상적인 발달 역사를 반영한다는 것을 보여줍니다.”
듀크 암 연구소 (Duke Cancer Institute)의 회원이기도 한 타타 교수는이 발견이 폐암이 화학 요법 내성을 어떻게 발전시킬 수 있는지 이해하는 데 의미하는 바를 설명합니다.
"암 세포는 생존을 위해 필요한 모든 것을 할 것입니다."라고 그는 설명합니다. "화학 요법으로 치료를 받으면 폐 세포는 일부 주요 세포 조절자를 차단하고 저항을 얻기 위해 다른 세포의 특성을 포착합니다."
"암 생물 학자들은 암세포가 화학 요법을 회피하고 저항력을 얻기 위해 형태를 바꿀 수 있다고 오랫동안 의심해 왔지만 그러한 가소성의 기전을 알지 못했습니다."
Purushothama Rao Tata 교수
"이제 우리가이 종양에서 무엇을 다루고 있는지 알게 되었으니이 세포들이 취할 수있는 가능한 경로를 미리 생각하고이를 차단하는 치료법을 설계 할 수 있습니다."
