하나의 유전자 만 삭제하면 췌장암을 '완전히 예방'할 수 있습니다
연구자들은 췌장암 마우스 모델을 사용하여 과학자들이 제거했을 때 공격적인 췌장암 발생을 막는 단일 유전자를 확대했습니다.
췌장암은 매우 늦게 진단되는 경향이 있고 종종 치료에 저항하는 공격적인 형태의 암입니다.
국립 암 연구소 (NCI)에 따르면 췌장암은 미국에서 암 사망의 네 번째 주요 원인입니다. 일부 추정치는 2020 년까지 췌장암이 두 번째 주요 사망 원인이 될 것이라고 예측합니다.
NCI는 2019 년에 췌장암이 56,770 건 새로 발생하고 이로 인해 45,750 명이 사망 할 것으로 추정합니다.
췌장암의 주요 원인 중 하나는 소위 KRAS 종양 유전자입니다. 그러나 새로운 연구는이 암 발병에 중요한 작용을하는 또 다른 유전자를 확인했습니다.
New York University Langone Health의 Perlmutter Cancer Center에있는 췌장암 센터의 책임자 인 Diane Simeone 박사는이 새로운 연구의 교신 저자입니다.
Simeone 박사와 그녀의 동료들은 췌장 종양 형성에서 "ATDC (ataxia-telangiectasia group D Complementing)"라는 유전자의 역할을 조사하기 위해 생쥐와 인간 환자 샘플을 대상으로 연구를 수행했습니다.
연구자들은 자신의 연구 결과를 저널에 발표 할 예정입니다. 유전자 및 발달.
정상 세포가 어떻게 암으로 변하는 지 연구
새로운 연구는 성체 세포가 고성장 태아 발달 세포와 유사한 초기의 "원시적"단계로 되돌아 가면서 종양이 발생한다는 이론에서 시작되었습니다.
성인 세포는이 단계로 되돌아가 부상과 염증을 복구하고 손실 된 세포를 대체 할 수있는 새로운 세포를 신체에 공급합니다. 건강한 신체에서이 과정은 손상 복구가 완료된 후 빠르게 시작되고 중지됩니다.
그러나 다른 유전 적 결함과 결합하여 이론은 우리 몸이 치유 과정으로 의도하는 것이 멈추지 않고 대신 잘못되어 암을 유발합니다.
현재 연구에서 Simeone 박사와 팀은 선포 세포라고하는 일종의 췌장 세포에 초점을 맞추 었습니다. 이 세포는 소장 조직에 손상을 줄 수있는 소화 효소를 분비합니다.
이러한 손상을 보완하기 위해 선포 세포는 고성장이 특징 인 줄기 세포와 같은 단계로 빠르게 되돌아 갈 수 있습니다.
연구진은 선포 세포가 KRAS 종양 유전자를 특징 짓는 DNA 돌연변이를 포함하여 DNA 돌연변이를 획득하면 암이 될 수 있다고 설명합니다.
보다 구체적으로, 스트레스를 받으면 선포 세포는 원시 고성장 세포 유형으로 이어지는 중간 단계 인 "선관 대 관 화생"(ADM)으로 변형 될 수 있습니다.
이러한 세포는 "췌장 상피내 신 생물"(PanIN)이라고하는 두 번째 단계로 더 변형 될 수 있으며,이 단계에서는 세포가 예상보다 더 많이 증식합니다.
'가장 심오한'종양 차단
현재 연구에서 Simeone 박사와 팀은 먼저 마우스를 사용하여 췌장염 모델을 만들었습니다.이 모델은 선포 세포가 고성장 도관 세포로 변할 수있는 염증 상태입니다.
성인 "관 세포는 원시 배아 관과 일부 유사점을 공유하며 성인에서 내분비 세포를 생성하는 능력을 유지할 수 있습니다."
Simeone 박사와 동료들은 췌장염이 조직 손상을 일으킨 지 며칠 후 ATDC 유전자 발현이 증가했으며 선포 세포가 관세 포로 변환하는 데 필요한 수준까지 증가했음을 발견했습니다.
또한, ATDC 유전자가 KRAS 종양 유전자와 함께 존재했을 때 모든 연구 마우스는 공격적인 췌장암에 걸렸습니다.
그러나 연구자들이 ATDC 유전자를 제거했을 때 암에 걸리기 쉬운 마우스는 암에 걸리지 않았습니다. 또한 선포 세포는 ADM 또는 PanIN 단계로 진행되지 않았습니다.
Simeone 박사는이 발견이 얼마나 놀라운 지에 대해“우리는 [ATDC 유전자의] 결실이 암 성장을 늦출 것이라고 생각했습니다. 완전히 예방하는 것이 아닙니다.”라고 말했습니다.
"우리는 췌장 세포에서 ATDC 유전자를 삭제하면 인간 질병을 충실하게 모방 한 […] 췌관 선암을 개발하도록 설계된 잘 알려진 마우스 모델에서 관찰 된 가장 심오한 종양 형성 블록 중 하나가 발생했습니다."
Diane Simeone 박사
연구자들이 수행 한 추가 실험에서 ATDC가 암을 유발하는 방법을 설명하는 연쇄 반응 메커니즘의 추가 세부 사항이 밝혀졌습니다.
즉, 연구자들은 또한이 종양 형성 과정에 관여하고 췌장암에 대한 새로운 치료 및 예방 전략의 잠재적 표적을 구성 할 수있는 또 다른 신호 단백질과 추가 유전자를 확인했습니다.
