암 : 두 분자를 삭제하면 면역 반응이 향상됩니다
새로운 연구에 따르면 두 개의 핵심 분자를 삭제하면 면역 세포가 암 및 감염과의 싸움에서 절실히 필요한 힘을 얻을 수 있습니다. 이러한 결과는 암 면역 요법과 HIV에 대한 잠재적 인 치료에 중요한 영향을 미칩니다.
우리의 면역 체계는 질병과의 싸움에서 사용할 수있는 풍부한 "무기"를 보유하고 있습니다.
소위 CD8 T 세포는이 무기고의 일부입니다. 바이러스 나 박테리아에 감염된 경우 CD8 T 세포가 파견되어 감염된 세포를 파괴합니다.
때때로 세포 독성 T 림프구라고 불리는 CD8 T 세포는 암과의 싸움과 종양에 대한 면역 요법의 사용에도 중요합니다.
CD8 T 세포는 사이토 카인을 분비하고 세포 독성 물질을 방출함으로써 악성 세포를 인식하고 죽일 수 있습니다. 그러나 암이 너무 강하면 이러한 세포가 압도 될 수 있습니다.
새로운 연구는이 세포들이 싸움을 계속하는 데 필요한 힘을주는 방법을 발견했을 것입니다.
글래드스톤 연구소 (Gladstone Institutes)의 부 연구원이자 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 미생물학 및 면역학 부교수 인 Shomyseh Sanjabi가 새로운 연구를 주도했으며이 연구는 저널에 실 렸습니다. PNAS.
효과기 세포 및 기억 세포
Sanjabi는“문제는 CD8 T 세포가 종종 암과 HIV와 같은 만성 감염에서 고갈되어 죽거나 제대로 기능을 멈춘다는 것”이라고 설명했다.
"나는 세포가 기능을 회복하고 더 오래 살 수 있도록 돕는 방법을 찾기 위해 이러한 세포가 어떻게 발달하는지 더 잘 이해하려고 노력하고 있습니다."라고 덧붙였습니다.
연구자들이 설명했듯이 병원체 또는 박테리아 나 바이러스와 같은 "외국 침입자"와의 싸움의 첫 단계에서 CD8 T 세포는 "효과기 세포"모드로 들어갑니다. 이펙터 세포로서 그들은 매우 빠르게 번식하고 손상 부위로 빠르게 "행진"합니다.
그러나 그들이 임무를 수행하고 감염된 세포를 죽이고 병원체를 제거하자마자 대부분의 이펙터 세포는 죽도록 "프로그램"됩니다. 이렇게하면 면역 체계가 "과도한"면역 세포가 자신의 신체를 공격하기 시작하는 상황을 피할 수 있습니다.
그러나 생존하는 효과기 세포도 있습니다. 이들은 소위 기억 면역 세포로 진화하는데, 그 역할은 그들이 다룬 병원균을 "기억"하여 다음에 직면 할 때보다 빠르고 효과적으로 대응할 수 있도록하는 것입니다.
Sanjabi와 연구팀은 Sprouty (Spry) 1과 Spry 2라는 두 분자가 이펙터 세포에서 기억 세포로의 변환에 영향을 미칠 것이라고 의심했습니다. 그래서 그녀와 그녀의 동료들은 쥐의 CD8 T 세포에서이 분자들을 담당하는 유전자를 삭제했습니다.
Spry 1 및 2 삭제의 긍정적 인 효과
연구원들은 Spry 1과 2가 삭제되었을 때 더 많은 효과기 CD8 T 세포가 살아남아 기억 세포로 변했다는 사실을 밝혔다. 뿐만 아니라, 그 뒤의 기억 세포는 정상 기억 세포보다 더 강하고 병원균으로부터 더 잘 보호 할 수있었습니다.
마지막으로 두 분자의 면역 세포가 고갈되면 세포가 에너지를 사용하는 방식에도 영향을 미쳤습니다. 첫 번째 연구 저자 인 Hesham Shehata는 이펙터 세포와 달리 기억 세포가 생존을 위해 다른 에너지 원에 의존한다고 설명합니다. 즉, 설탕이 아니라 지방입니다.
Shehata는 이것이 왜 매우 중요한지 설명합니다. "종양 세포는 많은 포도당을 사용하기 때문에 효과기 세포는 충분한 에너지 원이 없기 때문에 종양 환경에서 생존하기가 어렵습니다."
"기억 세포는 일반적으로 포도당에 의존하지 않지만, 우리의 연구에 따르면 Sprouty 1과 2가없는 이펙터 세포는 포도당을 덜 소비하므로 종양 환경에서 훨씬 더 잘 생존하고 기능 할 수 있습니다."
암, HIV 감염에 대한 의미
“Sprouty 1과 2의 역할을 밝혀줌으로써 우리의 연구는 T 세포의 근본적인 생물학의 또 다른 층을 밝혀 냈습니다.”라고 Shehata는 계속합니다.
“Sprouty 1과 2가없는 세포는 종양뿐만 아니라 만성 바이러스 감염과도 싸울 수있는 엄청난 잠재력을 가지고 있습니다. 우리의 연구가 여러 상황에 적용될 수 있다는 것은 흥미 롭습니다.”
헤샴 셰 하타
사실, 두 분자를 삭제하여 강화 된 기억 면역 세포는 잠재적으로 HIV를 잠재적 인 형태로 탐지하고 죽일 수 있습니다. 이 휴면 형태의 바이러스는 HIV 치료의 주요 장애물 중 하나였습니다.
암에서 면역 요법에서 기억 세포의 중요성을 지적한 연구가 있습니다. 특히, 기억 CD8 + T 세포를 재 활성화하는 것이 재발을 예방하는 데 중요하다고 제안되었습니다.
Sanjabi는 "이펙터 T 세포보다 면역 요법에 더 잘 작동하는 기억 CD8 T 세포의 발달과 기능을 향상시키는 데 과학계에서 큰 관심이있었습니다."라고 Sanjabi는 말합니다. 그녀는 계속해서 주목을 받고있는 혁신적인 형태의 면역 요법 인 CAR T 세포 요법을 언급합니다.
“우리의 연구 결과는 종양에 대한 CAR T 세포의 미래 공학을 개선 할 수있는 기회를 제공 할 수 있습니다. 이것은 잠재적으로 세포에서 Sprouty 1 및 2 분자를 제거하여 더 효과적으로 만드는 CRISPR과 같은 게놈 편집 기술과 함께 사용될 수 있습니다.”
