ALS : 새로운 치료법이 보일 수 있습니다.
새로운 연구는 "ALS에 대한 잠재적 인 치료법을 개발하기위한 명확한 접근 방식을 제안"한다는 발견을합니다.
근 위축성 측삭 경화증 (ALS)은 사람의 운동 뉴런에 영향을 미치는 신경 퇴행성 질환입니다.
NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke)에 따르면 ALS 환자는 점진적인 마비를 경험하며 종종 3 ~ 5 년 이내에 호흡 부전으로 사망합니다. 그러나이 질환이있는 사람들의 약 10 %는 10 년 동안 계속 산다.
NINDS는 또한 미국 질병 통제 예방 센터 (CDC) 2016 년 추정치에 따르면 미국에서 14,000 ~ 15,000 명이이 질환에 걸렸습니다. ALS는 현재 알려진 치료법이 없습니다.
미국 식품의 약국 (FDA)은 질병을 늦추는 약 두 가지를 승인했지만, riluzole과 edaravone은 완만하지만. 임상 시험에 따르면 riluzole은 생존을 몇 개월 연장하는 반면 edaravone은 ALS 환자의 일상 기능을 향상시킵니다.
그러나 일반적으로 ALS에 걸린 개인은 주로 지원 또는 완화 치료의 혜택을받습니다.
과학자들이 새로운 약물 표적이 될 수있는 유전자를 발견함에 따라 새로운 연구가 이러한 제한된 치료 옵션을 변경하는 데 도움이 될 수 있습니다.
매사추세츠 주 케임브리지에있는 하버드 줄기 세포 및 재생 생물학과의 박사 후 연구원 인 Joseph Klim은이 저널에 실린이 새로운 논문의 첫 번째 저자입니다. 자연 신경 과학.
‘실험은 환자에게 큰 희망을줍니다’
이전 연구에 따르면 TDP-43 단백질은 ALS 환자의 뉴런에서 응집됩니다. ALS에서 단백질은이 세포의 핵 (건강한 뉴런 에서처럼)에 남아있는 대신 핵을 떠나 세포의 세포질에 축적됩니다.
이 발견으로 연구자들은 뉴런의 "쓰레기 처리"시스템이 TDP-43에 영향을 미치는 방식으로 유 전적으로 결함이 있다고 믿게했지만 어떤 유전자가 원인인지는 몰랐습니다.
TDP-43은 RNA에 결합하여 특정 단백질을 활성화하는 데 필요한 유전 정보를 전달합니다.
이 연구에서 Klim과 동료들은 인간 뉴런의 TDP-43 단백질이 조절하는 모든 유형의 RNA를 조사하기로 결정했습니다. 그들은 또한 TDP-43을 유전자 변형하고 그 효과를 연구했습니다.
과학자들은 인간 줄기 세포에서 생성 된 운동 뉴런을 사용하여 TDP-43 단백질을 감소시키고 그 결과 유전자 발현이 어떻게 변하는 지 조사했습니다.
RNA 시퀀싱은 뉴런의 성장과 복구에 핵심적인 역할을하는 유전자 인 Stathmin2 (STMN2)가 TDP-43과 함께 유의미하고 일관되게 변경되었음을 밝혔다.
“우리가 TDP-43과이 다른 중요한 유전자 인 STMN2의 손실 사이에 연결이 생기면 ALS에서 운동 뉴런이 어떻게 실패하기 시작할지 알 수있었습니다.”라고 Klim은 설명합니다.
하버드 대학의 줄기 세포 및 재생 생물학 교수이자이 연구의 교신 저자 인 Kevin Eggan은 과학자들이 어떻게 결과에 도달했는지 설명합니다.
"인간 줄기 세포 모델이 환자에게 무슨 일이 일어나고 있는지 정확히 예측했다는 사실을 발견하면서 [Klim]은이 시스템에서 Stathmin2를 고정하여 TDP-43을 방해하여 야기 된 우리 접시의 운동 신경 세포 변성을 구할 수 있는지 여부를 계속 테스트했습니다."
“환자에게 큰 희망을 제공한다고 믿는 아름다운 일련의 실험에서 그는 이것이 정확히 사실임을 보여주었습니다. Stathmin2의 발현이 운동 뉴런 성장을 구제했습니다.”라고 Eggan 교수는 말합니다.
Kim은 "핵에서 TDP-43 수준이 감소하면 […] STMN2가 운동 신경 축삭을 복구하거나 성장시키는 데 필수적인 구성 요소를 생성하는 것이 불가능 해짐을 발견했습니다."
연구진은 또한 ALS와 함께 살았던 사람들로부터 사후에 얻은 인간 뉴런을 분석했습니다. 이러한 발견은 줄기 세포 결과를 더욱 복제했습니다.
"이러한 실험은 환자의 Stathmin2 복구가 질병을 늦추거나 멈출 수 있는지 여부를 테스트하기위한 명확한 경로를 제시합니다"라고 Eggan 교수는 말합니다.
"우리가 만든 발견은 ALS에 대한 잠재적 인 치료법을 개발하기위한 명확한 접근 방식을 제안합니다. 이는 질병의 유전 적 원인에 관계없이 매우 적은 수의 개인에게만 개입 할 것입니다."
Kevin Eggan 교수
