난소 암 : 과학자들은 이중 공격을 시작하는 방법을 찾습니다

암세포에 두 개의 표적을 맞추면 난소 암을 죽이는 항체 요법의 힘이 크게 증가 할 수 있습니다.

새로운 두 갈래의 접근법은 난소 암을 죽일 수 있습니다 (여기에 묘사 됨).

항체 요법은 강화 된 항체를 사용하여 질병 표적을 식별 한 다음이를 죽이거나 면역 세포를 소환하여 죽이는 일종의 면역 요법 또는 면역 요법입니다.

그러나 난소 암 및 기타 고형 종양 치료의 성공은 다소 제한적이었습니다.

그 이유는 종양의 적대적인 미세 환경으로 인해 암세포를 죽 이도록 설계된 항체가 암세포에 도달하기 어렵습니다.

이제 Charlottesville에있는 University of Virginia School of Medicine의 과학자들은이 장벽을 극복 할 수있는 접근 방식을 개발했습니다.

그들은 저널에 실린 연구 논문에서 난소 암에 대한 "단일 에이전트 이중 특이성 표적화"방법을 설명합니다. 암세포.

이 접근법은 난소 암 세포의 두 표적을 공격하는 "두 갈래"항체를 사용합니다.

하나의 표적은 난소 암에서 많이 발현되는 엽산 수용체 알파 -1 (FOLR1)이라는 단백질입니다. 항체는이 표적을 사용하여 암세포에 집착하고 그 자체를 "고정"합니다. 다른 표적은 사멸 수용체 5라는 또 다른 단백질입니다.이 단백질에 결합함으로써 항체는 세포 사멸을 활성화합니다.

연구 선임 저자 인 Jogender Tushir-Singh (생화학 및 분자 유전학 조교수)은“암 면역 요법 측면에서 보면 많은 노력이 있지만 고형 종양에서는 이러한 성공이 실제로 제한적입니다.”라고 말합니다.

난소 암 및 면역 요법

미국에서 난소 암은 여성 암 사망의 5 번째로 흔한 원인입니다. 여성의 생식 기관에 영향을 미치는 모든 암 중에서 가장 치명적입니다.

미국 암 학회 (ACS)는“약 22,240 명의 여성”이 2018 년에 난소 암에 걸렸음을 알게 될 것이며 약 14,070 명이이 질병으로 사망 할 것으로 예상합니다.

항체 요법은 암세포의 특정 물질을 찾고 부착하는 데 고도로 숙련 된 조작 된 항체를 사용하는 면역 요법입니다. 이러한 이유로 "표적 요법"이라고도합니다.

이러한 치료법 중 일부는 항체를 마커로 사용하여 다른 면역 세포가 더 쉽게 표적을 발견하고 암세포를 파괴 할 수 있습니다.

Tushir-Singh와 팀이 연구하기로 결정한 유형과 같은 다른 것들은 세포 분열을 막거나 심지어 죽일 수도있는 항체를 사용합니다. 항체를 사용하여 약물을 종양 세포로 이동시키는 또 다른 유형도 있습니다.

난소 암은 고형 종양을 형성합니다. 즉, 악성 종양에는 보통 액체 나 낭종이 포함되어 있지 않습니다. 이 암 유형의 다른 예로는 유방암과 전립선 암이 있습니다.

고형 종양은 낮은 산소와 같은 조건으로 인해 면역 세포가 생존하고 작업을 수행하기 어렵게 만드는 미세 환경을 가지고 있기 때문에 항체 요법에 큰 도전이됩니다.

'두 개의 머리'를 가진 항체

Tushir-Singh는 특히 난소 암에서 발생하는 고형 종양 미세 환경의 또 다른 도전적인 특징은“비정상적으로 큰 수용체가 종양 세포 주위에 보호 울타리를 형성하므로 면역 세포가 거기에 도달하더라도 많은 장애물이 있다는 것”이라고 설명합니다.

그래서 그와 그의 동료들은 미세 환경의 적대감을 극복하는 방법에 집중했습니다. 이것이 그들이“두 개의 머리”를 가진 항체의 아이디어를 내놓은 방법입니다.

한 머리는 암세포의 FOLR1 단백질에 부착되고 다른 머리는 사멸 수용체를 유발하여 암세포를 죽이는 데 집중합니다. FOLR1은 결과가 좋지 않을 가능성이있는 난소 암의 지표로 이미 "잘 확립"되어 있습니다.

과학자들은 세포와 생쥐를 대상으로 한 실험실 테스트에서 조작 된 항체가 임상 시험에서 테스트 된 것보다 난소 암 세포를 죽이는 데 100 배 더 강력하다고 믿습니다.

다른 항체 요법 '구출'

Tushir-Singh는 그들의 접근법의 또 다른 장점은 다른 많은 항체 요법에서 볼 수있는 독성 부작용을 일으키지 않는 것으로 보인다는 것입니다.

항체 요법에서 흔히 볼 수있는 것은 많은 항체가 혈액에서 너무 빨리 빠져 나가 간에서 수집되어 간 독성을 유발한다는 것입니다. 그러나 그들의 접근 방식은 항체가 종양에서 "좋은 집"을 찾는 것을 보장하기 때문에 "간에서 멀리 떨어져"유지된다고 Tushir-Singh는 설명합니다.

연구자들은 결국 인간 실험에서이 방법을 테스트하기를 원하지만, 그 방법이 준비되기 전에 아직 갈 길이 멀다. 추가 전임상 테스트를위한 자금을 찾고 임상 시험용 의약품을 제출해야합니다.

Tushir-Singh는 약간의 수정을 거쳐이 접근법이 유방암 및 전립선 암과 같은 다른 고형 종양을 치료하는 데에도 사용될 수 있다고 제안합니다.

또한 실망스러운 결과를 보인 일부 항체 요법을 "회생"하는 데 사용할 수도 있습니다.