불안을 조절하는 새로운 뇌 회로 발견
불안을 조절하는 이전에 알려지지 않은 뇌 메커니즘이 밝혀졌습니다. 그것은 유전자 변경 단백질이 뇌 세포의 핵에 들어갈 수있게합니다.
이 단백질은 메틸 -CpG 결합 단백질 2 (MeCP2)라는 이름으로 불리며 과학자들은이를 불안 행동과 연결 시켰습니다.
이스라엘의 Weizmann Institute of Science에서 시행 한 팀에 따르면 최근 연구는 부작용이 적은 불안 장애에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
연구에 관한 논문이 저널에 실 렸습니다. 셀 보고서.
Weizmann Institute의 생체 분자 과학과 교수 인 Mike Fainzilber는“현재 불안을위한 약물은 효능이 제한적이거나 바람직하지 않은 부작용이있어 유용성을 제한합니다.”라고 말합니다.
그는 발견이 이러한 단점을 극복하는 데 도움이 될 수 있다고 제안합니다.
불안과 MeCP2
대부분의 사람들은 일상 생활의 일부로 때때로 불안을 경험합니다. 그러나 불안 장애는 두려움과 불확실성이 압도적으로 느껴지고 사라지지 않는 상태입니다. 일반적으로 6 개월 이상 지속됩니다.
National Institutes of Health는 불안 장애가 매년 미국에서 약 5 명 중 1 명에게 영향을 미치는 것으로 추정합니다.
불안 장애가 있으면 심장병, 당뇨병 및 우울증과 같은 다른 질병의 위험도 높아질 수 있습니다.
연구 저자들은 유전자가 MECP2 "불안 행동에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다."
과학자들은 변경 사항을 MECP2 여러 조건에. 여기에는 Rett 증후군과 MeCP2 중복 증후군이 포함되며, 둘 다 증상 중 불안을 특징으로합니다.
모든 세포에는 MeCP2가 포함되어 있지만 단백질은 "특히 뇌 세포에 풍부"합니다.
이 단백질은 "정상적인 뇌 기능에 역할을하는"많은 유전자, 특히 시냅스 또는 뇌 세포 간의 연결을 유지하는 데 도움이되는 유전자를 조절합니다.
세포핵으로의 수송
연구진은 MeCP2가 세포의 유전자를 포함하는 신경 세포 핵에 어떻게 들어가는 지에 특히 관심을 갖게되었습니다.
그들은 Fainzilber 교수의 실험실이 20 년 이상 연구해온 importins라는 수송 단백질 군에 관심을 돌 렸습니다.
그와 그의 팀은 대부분의 시간 동안 말초 신경계의 신경 세포에서 임포 틴의 역할에 집중했습니다.
그러나 첫 번째 연구 저자 인 Nicolas Panayotis 박사가 2012 년에 그룹에 합류 한 후, 그들은 뇌와 척수를 포함하는 중추 신경계의 세포로 관심을 돌 렸습니다.
유전자 조작 된 마우스를 사용하여, 그들은 MeCP2가 뇌 세포핵에 들어가는 데 도움이되는 운반체 단백질로 importin alpha-5를 확인했습니다.
일련의 행동 실험에서 그들은 importin alpha-5가 부족한 쥐가 정상적인 한배 새끼 나 다른 importin이없는 쥐에 비해 스트레스 하에서 불안감을 나타내지 않는 것을 확인했습니다.
메커니즘을 표적으로하는 약물이 이미 존재합니다.
추가 조사에 따르면 알파 -5를 가져 오지 않으면 MeCP2가 불안을 조절하는 뇌 세포의 핵에 들어갈 수 없다는 것이 밝혀졌습니다.
이것은 신호 분자 S1P를 생성하는 효소에 대한 녹온 효과를 가졌습니다. 불안을 줄인 것은 S1P 신호의 감소였습니다.
연구의 마지막 부분에서 팀은 메커니즘을 표적으로 삼을 수있는 분자를 검색했습니다.
그들은 이미 S1P 신호를 변경하는 일부 약물이 사용되고 있음을 발견했습니다. 이들 중 하나는 의사가 다발성 경화증 치료를 위해 처방하는 fingolimod입니다.
연구원들이 fingolimod로 변형되지 않은 마우스를 치료했을 때, 동물은 importin alpha-5가 부족한 변형 된 마우스와 비슷한 수준으로 더 적은 불안 행동을 나타 냈습니다.
이 발견은 다발성 경화증 치료를위한 fingolimod의 임상 시험에서 약물이 "환자에게 진정 효과"를 갖는 것으로보고 된 이유를 설명 할 수 있습니다.
Fainzilber 교수는 그들이 확인한 메커니즘을 표적으로 삼는 여러 후보 약물을 확인했다고 말합니다.
"우리의 연구 결과는 불안의 메커니즘에 대한 연구를위한 새로운 방향을 열었습니다."
Nicolas Panayotis 박사
